B12 KAYNAKLI HASTALIKLARIN KARMAŞIKLIĞINA ÇÖZÜM
Bir araştırma ekibi, B12 vitamini hastalıklarının karmaşıklığına yeni bir ışık tuttu.
Bilim insanları, aynı geni etkileyen B12 bozukluğundan oluşan farklı iki nadir kalıtsal vitamini durumunu inceledi. Bu çalışma, yaygın B12 vitamini hastalığından etkilenen gene ek olarak, diğer genlerin de etkilendiğini ve daha karmaşık bir sendrom oluşturduğunu ileri sürdü. Çalışma, bu genleri ve işlevlerini araştırdı.
Fare modelleriyle çalışan ekip, durumun daha karmaşık biçimlerinde yer alan genlerin yalnızca beklenen tipik B12 vitamini hastalığına neden olmadığını, aynı zamanda hücrenin protein oluşturma mekanizması olan ribozomların oluşumunu da etkilediğini buldu.
Baylor Üniversitesi’nde moleküler fizyoloji ve biyofizik doçenti, ortam yazar Dr. Ross A. Poché, “B12 vitamini veya kobalamin, normal insan gelişimi ve sağlığı için gerekli bir besin maddesidir ve hayvansal gıdalarda bulunur, ancak sebzelerde bulunmaz. B12 vitaminini içeren metabolik süreçlerden sorumlu proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlar, insanlarda nadiren doğuştan gelen kobalamin metabolizması hatalarına neden olur.” dedi.
En yaygın kalıtsal vitamin B12 hastalığına sahip olan ve cblC adı verilen hastalar, intrauterin büyüme kısıtlaması, hidrosefali (beynin derinliklerindeki boşluklarda sıvı birikmesi), ciddi bilişsel bozukluk, inatçı epilepsi, retinal dejenerasyon, anemi ve konjenital kalp malformasyonları gibi çok sistemli bir hastalıktan muzdariptir. Önceki çalışmalar, MMACHC genindeki mutasyonların cblC hastalığına neden olduğunu göstermişti.
Ayrıca tipik ve tipik olmayan cblC özelliklerinin bir kombinasyonu ile başvuran bazı hastaların MMACHC geninde değil, RONIN (THAP11 olarak da bilinir) ve HCFC1 adı verilen proteinleri kodlayan genlerde mutasyonlara sahip olduğu da biliniyordu. Bu proteinlerde meydana gelen değişiklikler, MMACHC gen ifadesinin azalmasına ve daha karmaşık cblC benzeri bir hastalığa yol açar.
Poché, "cblC benzeri hastalığı olan hastaların HCFC1 veya RONIN genlerinde sahip olduğu mutasyonların aynısını taşıyan fare modelleri geliştirdik ve hayvanların özelliklerini kaydettik. Beklendiği gibi kobalamin sendromu ile geldiklerini doğruladık, ancak ek olarak ribozom kusurları olduğunu bulduk. Bu, HCFC1 ve RONIN genlerinin, gelişim sırasında ribozom biyogenezinin düzenleyicileri olarak tanımlandığı ilk seferdir.” şeklinde aktardı.
Araştırmacılar, RONIN ve HCFC1 proteinlerinin işlevini etkileyen bu cblC benzeri hastalığın hem bir kobalamin bozukluğu hem de bir ribozom hastalığı veya bir ribozomopati olduğu için hibrit bir sendrom olduğunu söyledi.
Potansiyel terapötik etkileri üzerine konuşan Poche;"Bazı cblC benzeri hastalar bir dereceye kadar kobalamin takviyesine yanıt verebilir, ancak bunun ribozom kusurlarından kaynaklanan sorunlara yardımcı olmayacağını tahmin ediyoruz. Ribozom kusurlarını belirlemek için değiştirilmiş ribozomları moleküler düzeyde işlevsel olarak karakterize etmeyi planlıyoruz." dedi.