憂鬱可能是胰臟癌前兆

World Journal (New York) - World Journal (New York) - Weekly Supplement - - 醫藥 - 李彥輝

2008年,我曾在《世界周刊》的〈杏林脈動〉發表了「最難診治的胰臟癌」,迄今已過十年,期間很多人問起此癌,因很多親朋好友得此病­而離世,坦白說,十年來,雖胰臟癌發病原因仍不­很明白,且危險因素也沒大改變,只不過加上些致癌基因;但治療方面大有進展,存活率提高不少,經過治療後活過五年,甚至已活了十多年者大­有人在。

胰臓癌仍極具攻擊性

胰臟癌一直以來被公認­為所有癌症中最難診斷­最難治療,一般預計,患者不去治療,活不到三個月。近年來經過醫學專家研­究或許有了曙光。位於費城市區的傑佛遜­癌症中心(Sidney Kimmel Cancer Center – Jefferson Health),在外科教授Prof. Charles Yeo領導由約翰霍普­金斯(Johns Hopkins)移來的團隊,經十多年努力,於外科手術及免疫治療­甚至基礎研究等都有耀­眼的成績。尤其自2012年以來,每年在11月「胰臟癌月」之際發表的成果報告更­受歡迎。

2019年也不例外,於11月16日在該癌­症中心舉行「胰臟癌年度成果報告」,令人驚奇的是,與會人士一反我過去參­加過醫學會議所見,居然有近百位胰臟癌存­活者到場,而且看不到要坐輪椅、吸氧、插管、通尿者。其中運動廣播名人范斯(Van Vance)患胰臟癌竟存活已過1­6年,除此之外,存活七八年者也大有人­在。與會人士感謝該中心外­科醫術之高超,在胰臟手術時,將胃幽門部及十二指腸­留下,減低了後遺症。

胰臟癌90%乃外分泌性exocr­ine(分泌賀爾蒙)長在腺體及胰管之腺癌­adenocarci­noma,另10%乃和內分泌胰島素有關­之內分泌性endoc­rine長在胰小島(islet)。

根據美國癌症協會估計,2019年

會增加5萬6700人­胰臟癌新病例,尤其在高年齡群85歲­以上發病例男性,占各類癌症的第八位(肺支氣管癌第一,前列腺癌第二,膀胱癌第三),在女性中,胰臟癌則躍居第四位,僅次於乳癌、大腸直腸癌及肺支氣管­癌。死亡病例在男性占第六­位(第一前列腺癌,第二肺支氣管,第三大腸直腸癌);女性第四位,次於肺支氣管、乳癌及大腸直腸癌)。若不分年齡,胰臟癌占所有癌症之第­11位,每年約占所有新例癌症­的3%,死亡例則高達8%以上。得癌之危險性隨年齡而­增加,新發現病例中,年齡在45歳以上,占97.5%;55歲以上89%;而65歲以上則占66.5%,且較多發於男性。胰臟癌的危險因素變化­不大,在今年11月16日費­城傑佛遜醫學中心所辦­的年度胰臟癌研討會中,有講員提到下列因素:

會中專家舉出,胰臟癌有下列症狀:1.有抑鬱心境,2.對享樂減少興趣,3.顯著體重降減,4.失眠,5.心理運動激動或遲緩,6.疲倦,7.覺得自己已無價值或罪­惡感, 8.沒法集中,9.反覆想死,10.黃疸,11腹痛,12消化不良等,其中疲倦及體重減輕,乃此癌會分泌某種細胞­因子cytokine­s所致。人體能控制思想、心理、情緒之甲狀腺若有疾病,也會使人憂鬱,只不過發生頻率有不同。值得注意的是,憂鬱症於胰臟癌病人中­有高發率:一般人患憂鬱症者只6%,癌症病人為20%,而胰臟癌患者卻高達5­0%或以上。我在行醫時就有位不知­何因憂鬱的年輕人,當時測試甲狀腺機能未­發現失常後,我認為極有可能得胰臟­癌,即送去作進一步影像檢­查,果然發現他是胰臟癌初­期,得以手術存活下來;若發現不明原因的憂鬱,如果不是甲狀腺疾病,就有可能是胰臟癌,這樣的警訊不可輕忽。傑佛遜胰臟癌中心的溫­特醫師(Dr. Jordan Winter)給了很好的解答,因為胰臟癌病人體內因­三種

酶DO1, IDO2, TDO增加,致體內的色氨酸(L-Tryptophan)代謝時,只有5%到有抗憂鬱功能的血清­素serotonin,而95%卻被騎劫去另一會引發­憂鬱prodepes­sant的quino­linic acid。診斷有沒大進展,如用電腦掃描(CT)、核磁共振(MRI)、生檢(biopsy)及癌標識,但2019傑佛遜醫學­中心的研討會上,有人提到在超音波指引­下打入微氣泡( microbubbl­e)來增強影像尋癌術,可用來作早期診斷。

癌致纖維化 治療有難度

談到治療,除化療、侵入性放療(invasive adiotherap­y)、放射治療((Radiation therapy)及介入外科手術(interventi­onal surgery)外,近年來發現很多癌症和­結締組織生長因素有關。(台大醫院皮膚科朱醫師­等和中央研究院共同在­癌期刊作了詳細介紹,不妨去研讀)。不過胰臓癌也會造成纖­維化(fibrosis) ,致肝動脈及肝門靜脈血­流不通,以致化療難有效到達。今年硏討會中有講員提­到,傑佛遜胰癌中心以37­個病人作比較,發現若用單孔隆抗體(monoclonal antibody)所造的結締組織生長素­抑制劑,在已是第三期癌症即局­部高度(localized advance)本來難手術的病人,有33%可因減低高密度纖維化(dense fibrosis)而回到第一、二期,紓解了肝血管肝門靜脈­得以外科癌切除,和只作化療者的8%相比,效果好得多。除此之外,對胰臓癌之化療藥物從­2005年以來都有進­展,恕不在此探討。不過,傑佛遜胰臟癌中心有臨­床有基礎,包括癌治療展望、預防胰臟癌之憂鬱症、起動免疫系統對抗胰臟­癌、如何打敗在胰臟癌之變­異KRAS基因、目前傑佛遜胰臟癌手術­的臨床試驗還有gua­nylyl cyclase C,pyrvinium pamoate(殺蟯蟲藥) ,gemicystab­ine等,探查是否可對胰臟癌適­用個體即精準療法?談到胰臟癌的治療困難­在於血管少血流難到,加上癌使局部更纖維化­阻塞通道,再加上免疫系統功能,尤其免疫細胞(immune cell)很難發揮作用。不過事在人為,但比起其他癌症來,各方捐款不多,甚至蘋果公司創辦人喬­布斯(Steve Jobs)得此癌症離世,他的未亡人也不資助。因此花費巨大的臨床試­驗難以推動,但盼有心富豪多所關注,共同對抗越來越多的胰­臟癌。最後提醒讀者,對不明原因又非甲狀腺­病的憂鬱要提高警惕,視為警訊,早日去作進一步檢查。若不幸罹患胰臟癌,可前往著有成效的傑佛­遜胰臟癌中心求助。

費城傑佛遜癌症中心是­全美重點癌症醫院。(傑佛遜癌症中心)年齡,罕見於45歲以下者遺­傳基因有3至4%,病人具有致乳癌之基因­BRCA1及2,高達12%,因此不妨和CA19/9列入為篩檢腫瘤標識(tumor marker)抽菸,包括二手菸。胰腺癌在多抽菸者比不­抽菸者多2至3倍非裔­及猶太人(尤其年齡在25歲以下­具BRCA-2基因者,12%或會得此癌)糖尿病,尤其突然發現得第二型­糖尿病者,可能已罹此癌高膽固醇­高脂肪肥胖(BMI值30或以上)喝酒多。台灣三軍總醫院研究發­現,常見的脂肪肝成為一項­胰臟癌警訊,如果是非酒精性脂肪肝­的人,罹患胰臟癌的機率增加­2.63倍,存活時間也比未有脂肪­肝的患者更短。 環境因素。如因工作接觸石棉、殺蟲劑、染劑、石油化學產品等慢性胰­腺炎。尤其有假性囊胞(pseudocyst)者室內空氣查出有氡(Rn )元素

蘋果公司共同創辦人喬­布斯(左圖)因胰臟癌過世。電視名主持人崔貝克(上圖)是胰臟癌患者。(美聯社)

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