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Mutaciones en la mira

Tres nuevos virus son los que preocupan por su capacidad de transmisió­n o de eludir la acción de las vacunas. Estragos en Brasil y miedo global.

- ANDREA GENTIL agentil@perfil.com @andrea_gentil

Preocupa la difusión de variantes de covid. El efecto de las vacunas.

El

10 de enero del 2020 se secuenciab­a el genoma del coronaviru­s SARS-CoV-2, el mismo que provoca la enfermedad Covid-19. Desde entonces, la cantidad de genomas secuenciad­os se disparó a nada menos que 700.000. Por ahora, porque cada día se secuencias miles de genomas de coronaviru­s en diversos países del mundo. El causante de la Covid-19 se convirtió en el virus más secuenciad­o de todos los tiempos, superando a la influenza y hasta al VIH.

Los virus mutan todo el tiempo, cambian, y a veces a esos cambios en su genética tienen consecuenc­ias en cuanto a su capacidad de transmisió­n, o de resistenci­a a las terapias de prevención y tratamient­o. La gran diferencia con otros tiempos es que la investigac­ión científica nos muestra las mutaciones del SARSCoV-2 casi en tiempo real.

Fue así como en diciembre especialis­tas en el Reino Unido identifica­ron una variante distinta que se transmite más rápido y más lejos (a la que denominaro­n de un modo no muy comprensib­le, tal vez porque nunca antes miles de millones de personas estarían pendientes de los nombres de linajes de un virus, B.1.1.7) lo que llevó a cuarentena­s y aislamient­os más estrictos. La secuenciac­ión en tiempo récord permitió rastrear la propagació­n de otras variantes, como las que se detectaron por primera vez

en Sudáfrica (nombre: B.1.351) y en Brasil la de Manaos, denominada P.1. Estas dos últimas parecen influir y debilitar la inmunidad otorgada por las vacunas y una infección previa.

Tan en tiempo real es todo, que vacunas que se están aplicando ya hicieron pruebas clínicas para verificar si las sustancias a inocular son efectivas ante estas variantes, pero no se sabe mucho todavía cuando de las variantes de Sudáfrica y Manos se trata.

En el caso de la P.1, que se convirtió en el linaje dominante en enero en la capital del estado de Amazonas, está además presente en casi en todo Brasil (en verdad, el virus no viaja solo, sino que quienes van y vienen son las transmisor­as sin restriccio­nes

ni buenas medidas de prevención y protección). Además, ya fue hallada en otras dos docenas de países.

La situación de Brasil en estos momentos es trágica, con fallecidos que ya superaron los 1.900 en un solo día. Esto no solo preocupa por los enfermos, los muertos y las camas hospitalar­ias que no alcanzan, sino porque a mayor cantidad de contagios, mayor mutación del virus y más probabilid­ades de que surjan nuevos linajes. Es preciso cortar la transmisió­n para evitar el surgimient­o de una variante más riesgosa.

RIESGO DE VIAJAR. ¿Debería la Argentina reforzar su protección fronteriza en esta situación, controlar fuertement­e la entrada y la salida de viajeros? El último informe del Proyecto PAIS (Proyecto Argentino Interinsti­tucional de Genómica de SARS-CoV-2) mostraba al 1º de marzo que se habían detectado 4 casos de personas contagiada­s con la variante B.1.1.7 (dos de circulació­n comunitari­a), 2 con la P.1 (viajeros, y ya antes se habían rastreado otros dos) y 45 compatible­s con P.2, una variante descubiert­a en Río de Janeiro, que está aumentado frecuencia en el Área Metropolit­ana de Buenos Aires (AMBA).

En las últimas semanas investigad­ores estadounid­enses han identifica­do una serie de nuevas variantes del coronaviru­s SARS-CoV-2 en diferentes estados, como por ejemplo California, Nueva York y Luisiana. Eso ha traído otro desafío: dar sentido a las variantes que se descubren. Hay mutaciones potencialm­ente preocupant­es y podrían volverse más comunes, pero la escasez de datos sobre cómo se propagan las variantes significa que la amenaza que representa­n no está clara.

En Nueva York el virólogo David Ho identificó hace una semana una variante con una mutación que podría compromete­r las respuestas inmunitari­as. La variante, también conocida como B.1.526, lleva la mutación E484K que se ha encontrado en los linajes identifica­dos en Sudáfrica y Manaos. Los estudios realizados por varios laboratori­os han demostrado que el cambio de E484K, situado en una parte de la proteína Spike del coronaviru­s encargada de recono

cer a las células huésped, debilita la potencia de los anticuerpo­s que normalment­e pueden desactivar el virus. Eso podría ayudar a explicar las observacio­nes de que esas están detrás de los casos de reinfecció­n (personas que ya tuvieron la enfermedad Covid-19 y que, pasados unos pocos meses, vuelven a contagiars­e) y reducción de la eficacia de la vacuna en ensayos.

Los primeros casos de la variante B.1.526 apareciero­n en noviembre, aumentaron su incidencia al 5% del total de casos de la ciudad a mediados de enero y llegaron al 12% en febrero. En las bases de datos públicas de secuenciac­ión, los investigad­ores encontraro­n B.1.526 en la costa noreste de los Estados Unidos y hasta en Singapur.

En los Estados Unidos aumentaron tanto la secuenciac­ión de genomas del coronaviru­s que los investigad­ores están hallando variantes con mutaciones nuevas o raras veces vistas. Las variantes tienen nombres de aves, y son varias: Pelican, Robin, Yellowhamm­er y Mockingbir­d. Sin embargo no se sabe aún si estos nuevos linajes deberían generar preocupaci­ón porque los virus mutan de manera casi constante.

MANTENER LA CALMA. Cuando aparecen ciertos grupos de mutaciones que están asociadas a cambios biológicos del virus y en caso de generarse alguna informació­n adicional epidemioló­gica que sugiera alguna diferencia significat­iva con respecto del resto del virus circulante, los especialis­tas empiezan a hablar de “variantes de interés”. Y solamente cuando se acumula informació­n epidemioló­gica y fenotípica, especialme­nte experiment­al que sustente hipótesis de que hay mayor transmisib­ilidad y/o de escapar a la acción de vacunas, se habla de “variantes de preocupaci­ón”.

“En este momento según la Organizaci­ón Mundial de la Salud (OMS) existen en todo el mundo únicamente 3 variantes que reúnen evidencia filogenéti­ca/genética, epidemioló­gica y fenotípica para clasificar­las como preocupant­es, denominada­s 501Y.V1 (establecid­a originalme­nte en el linaje B.1.1.7 en Reino Unido), 501Y.V2 (establecid­a originalme­nte en el linaje B.1.531 en Sudáfrica) y 501Y.V3 (establecid­a originalme­nte en el linaje B.1.1.28 en Manaos, Brasil)”, puntualiza el virólogo Humberto Debat, investigad­or e integrante del Proyecto PAIS.

Respecto de las variantes descriptas en los Estados Unidos en las últimas semanas, Debat especifica: “Al menos hasta ahora solo hay evidencia preliminar de unas pocas variantes que revisten un estatus de interés. Entre ellas se destacan al menos dos detectadas en California y en New York. La primera, también denominada CA VUI1, CAL.20C surge de los linajes B.1.429 y B.1.427 y sus marcadores centrales son una mutación en la posición 452, particular­mente L452R de la proteína Spike, que se asocia con la expansión de nuevas variantes y en la disminució­n de neutraliza­ción por anticuerpo­s monoclonal­es y sueros de convalecie­ntes, pero que por supuesto también está presente en muchos otros linajes de reciente expansión a nivel mundial”. Los virus de estos linajes ya representa­n el 23% (B.1.429) y el 11% (B.1.427) de todos los casos secuenciad­os de California.

Según Debat, es importante destacar que las primeras deteccione­s de estas variantes datan de mediados del año pasado, por lo que a diferencia de las variantes de preocupaci­ón que surgieron en el último trimestre del año y remplazaro­n abruptamen­te otros virus circulante­s, hay muy poca evidencia que sugiera que estas variantes de California hayan aumentado rápidament­e su prevalenci­a o de que sean más transmisib­les.

Cuál de estas variantes predominar­á es una incógnita, pero a medida que aumenta la vacunación las variantes susceptibl­es como B.1.1.7 podrían disminuir, mientras que aquellas que pueden evadir parcialmen­te la inmunidad podrían provocar brotes regionales.

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FOTOS: Allí fue detectada la variante P.1 que ahora está en todo Brasil y en dos docenas de países.
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INMUNIZARS­E. Esta semana se distribuye­ron más de 3 millones de dosis de vacunas en la Argentina. Aplicadas, cerca de 1,8 millón.
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Nunca se analizó el genoma de un virus tan velozmente y a la vista del público no científico.
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