СТАРОСТЬ МОЖНО ОТОДВИНУТЬ

Наука. Поиск. Результат

— Противостоять воздействию свободных радикалов помогают природные антиоксиданты: витамины, аскорбиновая кислота, зеленый чай и т.д. Однако их влияние распространяется на определенные участки организма, часто совсем не те, которые более подвержены повреждениям. Свободные радикалы — химически активные соединения — наиболее интенсивно образуются в результате различных воздействий : радиации, химических препаратов, солнечного облучения. Но даже при отсутствии этих факторов процесс окисления все равно неизбежен, так как является источником энергии. Он происходит во внутриклеточных образованиях — митохондриях, оболочка которых состоит из липидов — полиненасыщенных жирных кислот. В их структуре есть слабые места, подверженные атаке свободных радикалов, из-за чего полезная жирная кислота превращается в вещество, повреждающее другие молекулы. Довольно простая, но оригинальная идея основателя компании Retrotope заключается в том, чтобы в этих слабых местах заменить водород на его изотоп дейтерий, который не является радиоактивным, совершенно безопасен и по своим химическим свойствам очень похож на обычный водород. Масса дейтерия вдвое больше, а значит, он прочнее

связан и способен лучше выдерживать действие свободных радикалов, — рассказывает Вадим Владимирович.

Развитие проекта началось с проверки эффективности выбранного способа на простых одноклеточных культурах, которые подпитывали обычными и усиленными дейтерием липидами, а затем сравнивали степень выживаемости двух этих групп, и в итоге вторая группа оказалась менее подверженной разрушениям. Следующая ступень — установление так называемого 20-процентного эффекта. Выяснилось, что добавление к природным ненасыщенным жирам и липидам всего 20 процентов усиленных ликвидирует негативное влияние свободных радикалов.

Логическим продолжением работы стали исследования на животных.

«В отличие от одноклеточных организмов эксперименты такого рода даже на мышах требуют существенных затрат времени и ресурсов. Обычная мышь в живой природе живет 1–2 года, в клетке — до трех лет, а при продлении жизни — и того больше. Для достоверности результатов группы животных должны быть достаточно внушительными, да и выбор диеты может оказать ключевое влияние на конечный итог. Мы получили обнадеживающие результаты по замедлению старения на малой группе животных и занимаемся

наработкой субстрата для масштабного хорошо спланированного эксперимента. Но намного быстрее действие вещества может быть подтверждено на мышиных моделях нейродегенеративных заболеваний, например, болезни Альцгеймера», — поясняет В. В. Шманай.

Серия проведенных экспериментов вселила в ученых оптимизм. Вдохновленные успехом, они получили разрешение на проведение клинических испытаний. Первой целью стала атаксия Фридрейха — редкое генетическое нейродегенеративное заболевание. Из-за узкой распространенности специфического лечения для него не существует. Препарат, созданный учеными (рабочее название RT001 — производное усиленной дейтерием линолевой кислоты) способен замедлить и остановить разрушительные процессы в организме. «На первом этапе клинических испытаний необходимо доказать отсутствие токсичности, а уже на втором — эффект самого препарата, что требует больше времени и средств. Но в нашем случае, улучшение состояния пациентов наблюдалось при проверке на токсичность уже через месяц, так что итоги первого этапа даже превзошли наши ожидания, — отмечает заведующий лабораторией химии биоконъюгатов.

Наши специалисты занимаются синтезом молекул для создания препарата, исследуют по- линенасыщенные жирные кислоты, обнаруживая при этом их новые свойства. Исследования происходят в союзе с западными биологами, и представлены в ряде научных публикаций. Недавно вышла одна из самых авторитетных и значимых — статья в журнале «Nature Chemical Biology», посвященная ферроптозу — гибели клеток, ассоциированной с железом.

В организме могут повреждаться не только липиды, но и другие соединения. Известно, что с возрастом меняется конфигурация аминокислот в белках хрусталика глаза, что приводит к возникновению катаракты. Идея о замедлении рацемизации аминокислот с помощью замены водорода на дейтерий была успешно подтверждена. Это не вылечит катаракту, но может стать эффективным способом предупреждения дегенеративных процессов в организме, которые связаны с изменением структуры белков, вызванной старением. Мы уже продемонстрировали несколько подобных примеров, и все они основаны на замене водорода дейтерием», — дополняет Вадим Владимирович.

Результаты этих исследований лаборатории химии биоконъюгатов вошли в топ-10 достижений Национальной академии наук.

К сожалению, пока в Беларуси нет предприятий, где синтезируют сложные вещества фармацевтического предназначения. Тем не менее, наши химики работают над снижением стоимости субстанции для получаемого в лаборатории препарата RT001, а знание технологии его производства дает возможность в перспективе создать отечественный аналог. «Если в США начнут выпускать этот препарат, и он действительно будет эффективным, в чем уже нет сомнений, то мы приложим максимум усилий для того, чтобы он был доступен и жителям нашей страны. Ведь участвуя в разработке проекта, мы внимательно следим за его развитием, накапливаем необходимые знания, — делится планами на ближайшее будущее В. В. Шманай, — в этом году работа вышла на новый уровень. Поскольку в США уже есть подтвержденные положительные результаты клинических испытаний, появилась идея провести следующий этап испытаний в Беларуси. Представители Retrotope одобрили это предложение и сейчас совместными усилиями мы готовим заявку для получения разрешения от Минздрава».

Успех ученых дарит веру в то, что старение можно замедлить, а сопутствующие ему заболевания предотвратить, ну а мы будем следить за новостями проекта и сообщать о его продвижении нашим читателям.