拉斯克基础医学研究奖
2017拉斯克基础医学研究奖授予巴塞尔大学生物中心的米迦勒·哈尔(Michael N. Hall)教授,其获奖理由是“发现TOR蛋白及其在细胞生长代谢调控中的关键作用”。
哈尔教授揭示了正常细胞生理一个意想不到的关键通路——TOR通路,该通路平衡了细胞构建和破坏活动,从而配合细胞营养物质的供应和其他生长信号的积累。TOR通路的破坏会导致包括糖尿病、癌症在内的许多疾病。与此同时,它还在抗衰老机制中起着重要作用,包括大脑的发育和功能改变等等。
哈尔教授表示,这一成就完全是好奇心带来研究动力的一个范例。哈尔教授的研究团队为了处理一个之前没有得到很好结果的问题,另辟蹊径,采用了一种不同以往的方法,将一种人类疾病治疗药物加入到酵母细胞中,看看会产生 什么影响。这是一个相当激进、充满风险的方法,但事实证明这也是一个很好的方法,由此发现了一种在细胞功能上起着非常重要作用的蛋白质,这种药物就是雷帕霉素(rapamycin)。雷帕霉素在哺乳动物中的靶标是 MTOR。MTOR是控制细胞增殖(包括癌症)的一种关键蛋白。几十年来,科学家一直都在研究MTOR,希望能深入了解它这种重要的细胞调节功能:影响代谢、生长、蛋白质和细胞器的回收(自 噬)、增殖和存活。哈尔教授在25年前发现了TOR蛋白能阻断酵母细胞分裂,之后他与他的同事又进一步确定了这种蛋白可以与雷帕霉素结合,以及与结合复合物相互作用的基因产物。事实证明,这一途径调控了许多基本的细胞功能,包括蛋白质和核糖体合成。
虽然哈尔教授在 25年前就发现了 TOR 蛋白,尽管 TOR 蛋白在细胞中具有广泛的重要作用,但是哈尔教授还是用了两年时间才说服杂志编辑和审稿人认可他们的论文。他自己也曾表示,“那是我们实验室非常难过的一段时期,因为没有人相信我们。”而 1996 年发表在《细胞分子生物学》(Molecular Biology of the Cell)杂志上这篇描述TOR功能的论文时至今日已经被引用超过 675次。现如今,哈尔教授依然活跃在科研一线,其研究组发现,将糖尿病药物和抗高血压药物结合在一起,特定的癌细胞会对这种药物组合产生反应,从而可以有效地对抗癌细胞。
了宫颈癌的发生率和死亡率。
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,HPV病毒也会引起其他恶性肿瘤和疾病,发病率在全球呈逐年上升的态势。研究指出,99%的宫颈癌病例都是由人乳头状瘤病毒(HPV)所导致,因此宫颈癌是目前唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的恶性肿瘤。
HPV主要经性接触传播,可在体内潜伏十年甚至更长时间,且没有任何症状。但感染HPV 并不意味着就会发展为宫颈癌,大多数HPV感染可以通过人体自身免疫系统清除,只有持续感染高危型HPV病毒才可能发展为宫颈癌。然而一旦出现症状,通常癌症已经进入较晚期阶段,错过了最佳治疗时机。美国最大型宫颈癌普查ATHENA (Addressing THE Need for Advanced HPV Diagnostics)的研究证实,如能及早发现并在癌前病变阶段进行阻断性治疗,宫颈癌治愈率可高达98%。
1955 年 ,美国国家癌症研究所的罗伊教授第一次对HPV疫苗有了了解,当时他正陪同他的母亲(一位临床医生)参加脊髓灰质炎疫苗研究结果的介绍会。数十年来,罗伊与席勒教授长期合作,最终开发了针对人类乳头状瘤病毒的疫苗。罗伊说,“我们已经合作了30 多年,这是一个非常有效的合作,因为我们一起完成了我们任何一个人单独都无法完成的任务。”
HPV疫苗的开发并不简单,因为即便经过“减活”处理,在人体内释放能致癌的HPV病毒,依然过于危险。为了激起保护性的免疫反 应,罗伊和席勒教授希望能只使用HPV16(人乳头瘤病毒 16型)非致癌的部分来设计疫苗,而病毒表面的 L1 与 L2蛋白引起了他们的关注。为此他们想出了一个绝妙的主意:他们先创造出一种针对牛乳头瘤病毒(BPV)的疫苗,再将它的关键设计应用于HPV 疫苗,这项成果公布于 1992 年。此后他们又成功制造出了针对兔子、牛、狗的类病毒颗粒的抗体,在36 名健康成人中进行了该疫苗的首次人体试验。2001年,他们宣布,该疫苗安全有效,并激起了免疫反应。 2015年,全球 4700 万名女性完整接受了 3 次 HPV疫苗的注射疗程,另有1200万名女性接受了1-2次HPV疫苗的注射。中国的HPV 疫苗也已获批,未来将会有更多的人从中获益。