CJI (Traditional Chinese Medicine)

基于文献的绝经综合征­中医证候特征研究

吴宏进1,许家佗 2,张志枫 2,戴薇薇 1,徐莲薇 1,李深广 3

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1.上海中医药大学附属龙­华医院,上海 200032;2.上海中医药大学,上海 201203;

3.上海市闵行区中医医院,上海 201103

摘要:目的 研究绝经综合征中医证­候特征分布规律,为临床治疗及后续研究­提供依据。方法 计算机检索中国知识资­源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生

物医学文献数据库(CBM)、中国中医药数据库(TCMDS)1983年 6 月-2013 年 6月绝经综合征相关文­献,将原始数据量化后录入­计算机,建立相关数据库,采用聚类分析、因子分析、频数优势法相结合的方­式进行数据分析。结果 纳入文献 270 篇,涉及 730例患者,包含证候42 种、症状 73种。提取频数分布前9位的­证候四诊信息进行聚类­分析,得到5类基本证型:肝肾阴虚证、肝郁气滞证、心肾不交证、心脾两虚证、脾肾阳虚证;因子分析结合频数优势­法提取各证型核心症状,得到各证候的辨证要点。结论 本研究采用3种方法并­结合相关专家意见,初步建立了绝经综合征­证候诊断方案,可为临床及后续研究提­供参考。关键词:绝经综合征;证候;文献研究

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.024

中图分类号:R2-05;R271.116 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2017)04-0097-05

Study on TCM Syndrome Characteri­stics of Menopausal Syndrome Based on Literature

WU Hong-jin1, XU Jia-tuo2, ZHANG Zhi-feng2, DAI Wei-wei1, XU Lian-wei1, LI Shen-guang3 (1. Longhua Hospital Shanghai University of Traditiona­l Chinese Medicine, Shanghai 200032, China; 2. Shanghai University of Traditiona­l Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; 3. Minhang district Shanghai Hospital of Traditiona­l Chinese Medicine, Shanghai 201103, China)

Abstract: Objective To study distributi­on rules of TCM syndrome characteri­stics of menopausal syndrome; To provide references for clinical treatment and further study. Methods The articles related to menopausal syndrome in CNKI, VIP, Wanfang Data, CBM and TCMDS during Jun. 1983 to Jun. 2013 were retrieved and analyzed. The original data were input into computer and establishe­d the menopausal syndrome literature database. Methods of cluster analysis, factor analysis, and frequency analysis were combined to conduct statistica­l analysis. Results A total of 270 articles and 730 patients were included in the analysis, including 42 syndromes and 73 symptoms. The four diagnostic informatio­n of top 9 syndromes was analyzed by clustering and 5 kinds of basic syndrome types were obtained, including liver and kidney yin deficiency, liver depression, heart-kidney disharmony, heart and spleen deficiency, and spleen and kidney yang deficiency; the core symptoms of each syndrome were extracted by factor analysis and frequency dominance method, and the main points of syndrome differenti­ations were initially establishe­d. Conclusion Three methods combined with relevant expert advice were used to initially establish the syndrome diagnosis of menopause syndrome, which can lay a solid foundation for further study.

Key words: menopausal syndrome; syndrome; literature research

绝经综合征(menopausal syndrome,MPS)指妇女绝经前后出现性­激素波动或减少所致的­一系列躯体及精神心理­症状症候群。随着社会的发展,人口结构老龄化及社会­竞争日益激烈,绝经期女性受到各种社­会及家庭因素的影响,该病发病率呈逐年上升­趋 势。中医在诊治该病方面有­独特的优势,辨证是中医学的特点和­精华,也是确保临床疗效的前­提,若“药不对证,虽治罔效”。因此,要提高临床疗效,必须辨证准确。而中医辨证依据客观、标准、统一可为学术及临床提­供更好数据支持。本研究通过梳理绝经综­合征相关文献中的证候­和症状信息,综合运用聚类分析和因­子分析及频数优势法,进行绝经综合征中医证

候特征研究,为进一步研究奠定基础。

1 资料与方法

1.1 资料来源

计算机检索中国知识资­源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据­库(CBM)、中国中

医药数据库(TCMDS)。检索时间范围:1983 年 6

月-2013 年 6月。检索词:“绝经综合征”“绝经综合症”“围绝经期综合征”“围绝经期综合症”“更年期综合症”“绝经前后诸证”“绝经前后诸症”“经断前后诸证”“经断前后诸症”和“中医”“中药”“中西医”“中草药”。检索式:Ⅰ:绝经综合征、绝经综合症、围绝经期综合征、围绝经期综合症、更年期综合症、绝经前后诸证、绝经前后诸症、经断前后诸证、经断前后诸症;Ⅱ:中医or 中药 or 中西医 or 中草药;结果:Ⅰ and Ⅱ。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:①符合国内外绝经综合征­相关诊断标准及指南;②中医辨证标准明确;③有明确辨证分型。排除标准:①动物实验、综述类文献;②无明确辨证分型;③有辨证分型但无具体症­状描述。

1.3 数据预处理

文献下载后进行手工查­阅,严格按照纳入及排除标­准进行筛选,并将检索的文献题录等­内容录入

Excel2003。

1.3.1 填充空缺值 原始数据中某些空缺的­数据项,根据其含义可以定义其­缺省项的,定义其缺省值为0;不能确定其缺省的空缺­值的数据项,采用1 个全局量替换。

1.3.2 纠正非法值 原始数据中某些数据项­有一定的限定范围,在限定范围之外的数据­视为非法数据,结合专业知识予以纠正,并删除无法纠正者。

1.3.3 证候名称规范 将文献中涉及的证候进­行汇总,对于意义相近而名称不­同的证候,按照《中医临

床诊疗术语证候部分》[1]、《中医诊断学》[2]及《中医

证候鉴别诊断学》[3]中辨证分型的名称,并结合专业知识进行规­范;如果证型在标准中未涉­及,征询专家意见进行规范。如本课题组前期研究将“肾阴亏虚”

“肾阴不足”“肾阴亏损”规范为“肾阴虚”[4]。

1.3.4 症状、体征名称规范 按照《中医药学名

词》[5]、《中医临床诊疗术语疾病­部分》[6]、《中医诊

断学》[2]及《中医症状鉴别诊断学》[7]对文献中出现的各种症­状名称进行规范,并请示相关诊断学专家,将相近症状归为一类。如本课题组前期研究将“全身

[4]浮肿”“下肢浮肿”“肢体水肿”规范为“肢体浮肿” 。

1.3.5 数据转换 将症状分级中原有的轻、中、重

描述合并为“TRUE”,记录为“1”,无相关症状记录

为“0”。

1.3.6 数据录入及质量控制 采用双人双机独立录入­数据并进行一致性检验,不一致之处双方找出原­始文献进行校正。

1.3.7 数据存贮 在本实验室数据库平台­上,根据文献信息调查情况,将文献一般情况、辨证信息等数据录入数­据库,并反复验证修改,以确保数据正确性。

1.4 统计学方法

采用 SPSS15.0 统计软件进行分析,运用计数资料频数分布­方法对症状、体征和证候进行频数统­计,得出各症状、体征、证候在文献中大致分布­规律。

运用聚类分析中的组间­距离,根据类间相似系数对四­诊信息进行聚类;在聚类结果基础上运用­主成分因子分析提取公­因子,计算机默认特征根值为 1,因

子旋转采用正交旋转的­方差最大法,提取系数>0.3的因子;对各证型因子分析后的­指标进行频数优势法分­析,确定各指标权重值,根据权重计算四诊指标­的

累计百分数,以累计权重>38.2%的四诊指标为切点,作为该证候的核心指标。最后综合因子分析和频­数优势法结果,得出证候诊断方案。

2 结果

初检获得文献 2821 篇,按照纳入和排除标准,筛选出符合标准文献2­70篇,入选每篇文献代表该文­作者的观点,确定为一条记录,其频数为 1,共涉及730 例患者。

2.1 证候频次统计

270 篇文献共计有 730 例证候,其中单证 290 例,兼证 459 例,可见本病证候以兼证居­多。证候名称经规范后,共有 42 个。其中出现频次>10的证候见表 1。

270篇文献共涉及症­状73个。对规范后的症状进

行频次统计,出现频次>50的症状见表2。

2.3 舌象、脉象频次统计

270 篇文献中出现频次≥30的舌象、脉象均为9种,见表3。

2.4 聚类分析

以筛选的四诊信息指标­为基础,根据文献中证候出现频­数,咨询相关专家,提取证候频数分布占前 9位的四诊信息进行聚­类分析。出现频次<10的证候暂不进行聚­类分析,以免影响分析效果。

本研究采用系统聚类法­中的变量聚类选择显示­树状图,显示每步合并的聚类与­系数的值,聚类方法选取组间距离­法,距离测量方法选择积矩­相关,根据类间相似系数进行­聚类,并结合专业知识对结果­进行总结,提炼出每类蕴含的证候­信息。通过聚类过程结合专业­知识,并征求专家意见,从而最终将本病证候归­纳为5大类,分别为肝肾阴虚证、肝郁气滞证、心肾不交证、心脾两虚证、脾肾阳虚证。

2.5 因子分析

肝肾阴虚证因子分析结­果,通过KMO 和 Bartlett检验, KMO 检测值为 0.743 (> 0.5 ),卡方值为

3979.801(P<0.01),提示适合进行因子分析。经正

交旋转、12次迭代,共提取9个公因子,累计贡献率为 60.358%,旋转后的因子载荷矩阵­见表 4。 表 4 270篇绝经综合征文­献中肝肾阴虚证四诊信­息旋转成分矩阵

成分 症状(因子载荷值)

1 五心烦热(0.480)、尿少色黄(0.712)、大便干(0.813)、口干(0.565)

轰热汗出(0.412)、尿频涩(0.336)

2 耳鸣(0.840)、头晕(0.810)、腰膝酸软(0.581)、烘热汗出(0.441)

3 面色潮红(0.467)、脉细数(0.657)、少苔(0.718)、月经量少(0.644)、

五心烦热(0.417)、尿频涩(-0.334)

4 带下量少(0.806)、阴道干涩(0.865)

5 月经紊乱(0.741)、经量或多或少(0.777)

6 月经量少(0.333)、口干(0.308)、咽干(0.604)、脉弦细数(0.666)、

尿频涩(0.490)

7 腰酸背痛(0.701)、足跟痛(0.729)、腰膝酸软(-0.304)、脉弦细

数(0.307)

8 手足心热(0.685)、无苔(0.681)

9 目涩(0.735)、头痛(0.710)

肝郁气滞证因子分析结­果,通过KMO 和 Bartlett检验,KMO检测值为 0.686,卡方值为 2019.599,差

异有统计学意义(P<0.01),提示适合进行因子分析。

经正交旋转、16次迭代,共提取8个公因子,累计贡献率为58.746%,旋转后的因子载荷矩阵­见表 5。

心肾不交证因子分析结­果,通过KMO 和 Bartlett检验,KMO 检测值为 0.726,卡方值为 843.025,差

异有统计学意义(P<0.01),提示适合进行因子分析。

经正交旋转、7次迭代,共提取4个公因子,累计贡献率为51.456%,旋转后的因子载荷矩阵­见表 6。

表 5 270篇绝经综合征文­献中肝郁气滞证四诊信­息旋转成分矩阵

成分 症状(因子载荷值)

1 喜太息(0.754)、胸闷(0.419)、精神抑郁(0.508)、胸胁乳胀(0.522)、

脉弦(0.752)、咽部异物感(0.536)

2 嗳气(0.385)、胸胁乳胀(0.458)、口苦(0.693)、苔黄(0.724)、

脉弦数(0.631)

3 精神抑郁(0.318)、多愁善虑(0.660)、悲伤欲哭(0.766)、脉弦

数(0.333)

4 舌质黯(0.415)、胁肋胀痛(0.790)、嗳气(0.579)、胸闷(0.327)

5 急躁易怒(0.606)、脉弦细(0.745)、脉细缓(-0.317)

6 多疑多虑(0.737)、舌质暗(0.554)、脉细缓(0.509)

7 绝经(0.576)、面红目赤(0.754)、脉细缓(0.305)

8 苔薄黄(0.806)、绝经(0.444)

表 6 270篇绝经综合征文­献中心肾不交证四诊信­息旋转成分矩阵

成分 症状(因子载荷值)

1 失眠(0.750)、多梦(0.654)、心悸(0.733)、健忘(0.616)、

心胸烦闷(0.301)

2 易激动(0.694)、情绪不稳(0.659)、舌红绛(0.553)

3 潮热汗出(0.648)、心胸烦闷(0.478)、烦躁不安(-0.596)

4 关节酸痛(0.718)、焦虑(0.683)

心脾两虚证四诊信息进­行因子分析,通过 KMO和 Bartlett 检验,KMO 检测值为 0.613,卡方值为

576.044,差异有统计学意义(P<0.01),提示适合进

行因子分析。经正交旋转、6次迭代,共提取4 个公因子,累计贡献率为56.217%,旋转后的因子载荷矩阵­见表7。

表 7 270篇绝经综合征文­献中心脾两虚证四诊信­息旋转成分矩阵

成分 症状(因子载荷值)

1 气短懒言(0.648)、脉细弱(0.715)、面色萎黄(0.775)

2 倦怠乏力(0.588)、神疲(0.551)、头昏(0.396)、脉细无力(0.733)

3 脉细弱(0.393)、倦怠乏力(0.313)、面色少华(0.525)、舌质淡

红(0.822)

4 神疲(0.350)、面色少华(0.514)、目眩(0.873)

脾肾阳虚证因子分析结­果,通过KMO 和 Bartlett检验,KMO检测值为 0.806,卡方值为 5696.977,差

异有统计学意义(P<0.01),提示适合进行因子分析。

经正交旋转、10次迭代,共提取5个公因子,累计贡献率为46.957%,旋转后的因子载荷矩阵­见表 8。

2.6 频数优势法分析

采用频数优势法分别计­算各证候因子分析结果­的公因子的权重值,按黄金分割法以累计权­重>38.2%的四诊指标为证候核心­指标。结果见表9。

表 8 270篇绝经综合征文­献中脾肾阳虚证四诊信­息旋转成分矩阵

成分 症状(因子载荷值)

1 精神萎靡(0.751)、面色晦暗(0.792)、带下清稀(0.581)、畏寒

肢冷(0.592)、脉沉细(0.676)、夜尿频数(0.583)、腰膝冷痛(0.364)、

月经量多(0.304)、舌质淡(0.439)

2 肢体浮肿(0.654)、面目浮肿(0.608)、大便溏薄(0.658)、纳呆

(0.704)、腹胀(0.606)、带下清稀(0.301)、畏寒肢冷(0.313),

舌体淡胖(0.447)、苔薄白(0.404)

3 大便溏薄(0.339)、舌质淡(0.659)、苔白(0.644)、脉沉弱(0.516)、

面色苍白(0.502)、性欲减退(0.323)

4 肢体浮肿(0.309)、面目浮肿(0.432)、舌体胖淡(0.399)、小便

清长(0.369)、苔白润(0.560)、带下量多(0.394)、嗜睡(0.666)、

脉沉弱(0.350)

5 脉沉缓(0.745)、苔白腻(0.682)

表 9 270篇绝经综合征文­献中各证型四诊核心指­标权重

2.7 各证型辨证要点

分析提取的对证候贡献­度高的症状体征及频数­优势法得出的各证型的­核心指标,结合专家意见,以因子分析法结果为主,参考频数优势法得出证­候诊断结果:肝肾阴虚证(烘热汗出、面色潮红、五心烦热、头晕、耳鸣、口干、手足心热、脉细数、少苔)、肝郁气滞证(精神抑郁、胸胁乳胀、急躁易怒、喜太息、胸闷、口苦、苔薄黄、脉弦数)、心肾不交证(心悸、健忘、失眠、多梦、心胸烦闷、腰膝酸软,次症:潮热汗出、烦躁不安、焦虑、舌红绛)、心脾两虚证(神疲、倦怠乏力、气短懒言、面色少华、目眩、舌质淡红、脉细弱)、脾肾阳虚证(畏寒肢冷、纳呆、肢体浮肿、大便溏薄、舌质淡、脉沉细)。

3 讨论

文献研究能系统收集历­代典籍及期刊中有关证­候研究的内容,为证候量化、标准化诊断的研究提供­丰富资源。本研究借鉴循证医学的­理念,通过整理近30年绝经­综合征的现代证候研究­文献,对其临床客观证据进行­整理和挖掘,用科学方法探索本病的­证候分布特点,并提取基本的证候和症­状要素,构建证候初步诊断方案。

证候的“高维性”特点已被中医界所认同,该特点是影响证候标准­化、规范化的重要原因。通过方法学筛选分析及­高维性特点,本研究最终确定采用聚­类分析、因子分析、频数优势法3种方法相­结合,对证候的诊断标准进行­研究。

通过聚类分析可以将指­标降维处理,即将多个证候通过聚类­分析,根据聚类结果的证候群,重新组合证候,从而达到证候的降维处­理。本研究通过将 270篇文献中证候分­布排在前9位的证候四­诊信息进行聚类分析,将聚类结果与临床实际、专家意见以及证候分类­国家标准相结合进行分­析讨论后,证候指标由 9 类降为5类,分别为肝肾阴虚证、肝郁气滞证、心肾不交证、心脾两虚证、脾肾阳虚证,基本涵盖了临床常见证­候;而因子分析的目的也是­减少变量维数,通过因子分析可以得出­所测指标在不同公因子­载荷值,为评价该指标在证候中­的主次关系提供了定量­分析依据。本研究通过对5类证候­的因子分析,提取对各证候贡献度较­大的因子。通过频数优势法分析各­证型的四诊信息指标权­重值,得出各诊断指标的重要­性,即各证型核心指标。综合因子分析法与频数­优势法分析结果,并咨询相关统计学专家­与数据挖掘分析专家意­见,初步建立绝经综合征证­候标准。

本研究数据包括症状、体征等均为临床原始数­据。通过研究发现,不同时期医家对证候分­类持有不同观点,症状体征表述不规范,存在一字多意和多字一­意的情况。通过对公开发表的来自­于临床研究的实际资料­进行整理、归纳,经过数据预处理,进行数据挖掘分析,得出证候诊断方案,为临床进一步证候研究­奠定了基础。

参考文献:

[1]国家技术监督局.中医临床诊疗术语证候­部分: GB/T16751.21997[S].北京:中国标准出版社,1997.

[2] 朱文锋.中医诊断学[M].北京:人民卫生出版社,1999.

[3] 姚乃礼.中医证候鉴别诊断学[M].2 版.北京:人民卫生出版社,2002.

[4] 吴宏进,周昌乐,许家佗,等.围绝经期综合征中医证­候分布特点文献

研究[J].中国中医药信息杂志,2012,19(3):22-25.

[5] 全国科学技术名词审定­委员会.中医药学名词 2004[M].北京:科学出版社, 2005.

[6]国家技术监督局.中医临床诊疗术语疾病­部分: GB/T16751.11997[S].北京:中国标准出版社,1997.

[7] 姚乃礼.中医症状鉴别诊断学[M].2 版.北京:人民卫生出版社,2000.

(收稿日期:2016-05-13)

(修回日期:2016-05-26;编辑:向宇雁)

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