小陷胸汤治疗难治性心绞痛气滞血瘀证临床研究

薛瑞文，郭颖强，侯杰军陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000

摘要：目的 观察小陷胸汤治疗难治性心绞痛气滞血瘀证临床疗效，探讨其可能的作用机制。方法 采用随机数字表法将83例患者分为观察组43例和对照组40例。对照组予西医常规治疗，观察组在对照组治疗基础上予小陷胸汤，每日1剂，每日2次口服。均连续治疗4周。评价2组临床疗效及心电图疗效，观察2组治疗前后心绞痛症状评分，检测血清细胞色素C（Cyt C）、心肌营养素-1（CT-1）及血小板活化因子（PAF）、血

小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）、P-选择素（Ps）、血小板激活复合物-1（PAC-1）含量变化。结果 对照组临床疗效、心电图疗效总有效率分别为62.50%、67.50%，观察组分别为 74.42%、76.74%，观察组明显优于

对照组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后心绞痛发作次数、持续时间、疼痛性质、硝酸甘油用量、

疼痛程度评分降低（P＜0.05）；2组治疗后比较，观察组上述症状评分优于对照组（P＜0.05）。与本组治疗前

比较，2组治疗后血清 Cyt C、CT-1、PAF、Ps、PAC-1 含量降低，PAF-AH 含量升高（P＜0.05）；2 组治疗

后比较，观察组血清学指标改善明显优于对照组（P＜0.05）。结论 小陷胸汤治疗难治性心绞痛气滞血瘀证疗效显著，其机制可能与抗心肌细胞凋亡、抗血小板活化相关。关键词：小陷胸汤；难治性心绞痛；抗血小板活化；抗细胞凋亡

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.08.005

中图分类号：R259.414.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2018)08-0017-04

Clinical Study on Xiaoxianxiong Decoction for Treatment of Refractory Angina Pectoris with Qi Stagnation and Blood Stasis Syndrome

XUE Rui-wen, GUO Ying-qiang, HOU Jie-jun

Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 712000, China

Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of Xiaoxianxiong Decoction for the treatment of refractory angina pectoris with qi stagnation and blood stasis syndrome; To explore its possible mechanism of action. Methods Totally 83 patients of refractory angina pectoris with qi stagnation and blood stasis syndrome were divided into observation group (43 cases) and control group (40 cases) according to random number table method. The control group was given routine Western medical treatment. The observation group was treated with Xiaoxianxiong Decoction on the basis of the control group, one dosage per day, twice daily orally. The treatment for both groups lasted for four weeks. Clinical efficacy and ECG efficacy of both groups were evaluated. The scores of angina pectoris synptoms, content changes of serum levels of cytochrome C (Cyt C), Cardiotrophin-1 (CT-1), platelet activating factor (PAF), platelet activating factor acetylhydrolase (PAF-AH), P-selectin (Ps) and platelet-activating complex-1 (PAC-1) in both groups before and after treatment were measured. Results The total effective rates of clinical efficacy and ECG efficacy were 62.5% and 67.5% respectively in the control group and 74.42% and 76.74% respectively in the observation group. The observation group was significantly higher than the control group (P<0.05). Compared with before treatment, number of episodes of angina pectoris, duration, pain properties, nitroglycerin usage, and pain degree scores were reduced in both groups after treatment (P<0.05). Comparing the two groups after treatment, the above symptoms in observation group were better improved than control group (P<0.05). Compared with before treatment, contents of serum Cyt C, CT-1, PAF, Ps and PAC-1 decreased, and content of PAF-AH increased after treatment in both groups (P<0.05). Comparing the two groups after treatment, the changes of above indexes in observation group were better than control group (P<0.05). Conclusion Xiaoxianxiong Decoction has obvious

efficacy for refractory angina pectoris with qi stagnation and blood stasis syndrome. Its mechanism may be related to anti-cardiomyocyte apoptosis and anti-platelet activation.

Keywords: Xiaxianxiong Decoction; refractory angina pectoris; anti-platelet activation; anti-apoptosis

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）虽挽救了众多急性冠脉综合征患者的生命，但仍有部分患者在PCI术后出现心绞痛，即难治性心绞痛。难治性心绞痛发病机制多为细小冠状动脉瘀阻，PCI术后仍出现不同程度的缺血性病变，影响患者的生活质量。有研究显示，小陷胸汤治疗不

稳定心绞痛临床疗效显著[1]。本研究采用小陷胸汤治疗难治性心绞痛，观察其临床疗效，并检测外周血中细胞色素 C（Cyt C）、心肌营养素-1（CT-1）、血小板活化因子（ PAF ）、血小板活化因子乙酰水解酶

（PAF-AH）、P-选择素（Ps）及血小板激活复合物-1

（PAC-1）含量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2015 年 2 月－2017 年 8月本院门诊及病房的难治性心绞痛气滞血瘀证患者 83 例，采用随机数字表法分为对照组 40 例及观察组 43 例。对照组男性 17 例，女性 23 例；年龄 40～71 岁，平均年龄（ 55.94±8.45）岁；病程 2～ 15 年，平均病程

（7.26±2.85）年。观察组男性 20 例，女性 23 例；年龄 41～69 岁，平均年龄（56.16±7.19）岁；病程 2～

16 年，平均病程（7.44±2.76）年。2 组患者性别、

年龄、病程比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审查批准（SXLL[K]字 013 号）。

1.2 西医诊断标准

参照《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[2]制定诊断标准：具有典型心绞痛发作，并可明确记录相邻至少 2个导联 ST 压低≥1 mm 或抬高≥0.1 mm心电图；经冠状动脉造影术证实为弥漫性病变或经PCI 术后仍出现心绞痛症状。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]确定气滞血瘀证辨证标准。主症：胸痛，胸闷；次症：心悸，气短，汗出，遇情志不舒胸胁胀痛。舌脉：舌紫黯，脉弦或涩。具备主症2项及次症1项，参考舌脉即可辨证。

1.4 纳入标准

①行 PCI术后仍出现胸闷、胸痛；②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；③患者对本研究知情， 并签署知情同意书。

1.5 排除标准①既往心肌梗死者；②扩张性心肌病、病毒性心肌炎者；③恶性高血压、继发性高血压者；④伴有严重肝肾功能不全，伴主动脉夹层、严重心律失常及心源性休克者；⑤青光眼及对硝酸酯类药物过敏者； ⑥有沟通、认知障碍者；⑦孕妇。

1.6 治疗方法

2组均予西医基础治疗：拜阿司匹林肠溶片（拜耳药业，批号 BJ20422）100 mg，阿托伐他汀钙片（辉瑞药业有限公司，批号 140110R）20 mg，每日 1次，口服；心绞痛发作时予硝酸甘油 0.5 mg，舌下含化。观察组在对照组基础上予小陷胸汤（黄连6 g、法半夏 12 g、瓜蒌 20 g，加水 500 mL，煎取 150 mL，本院中药房煎药室熬制），每日1剂，每日2次，口服。

2组均连续治疗4 周。

1.7 观察指标

1.7.1 心绞痛临床指标评分

参照《中国新药临床研究指导原则（试行）》[3]于治疗前后进行心绞痛症状评分。①发作次数：治疗后基本消失计 0 分，每周发作 1～6 次计 2 分，每日发作 1～3 次计 4分，每日发作≥4次计 6分；②持续时间：治疗后症状消失计0分，单次发作持续0～5 min计 2 分，单次发作持续 6～9 min 计 4 分，单次发

作持续≥10 min 计 6分；③疼痛性质：治疗后疼痛基本消失计0分，轻微疼痛计2分，发作时绞痛较重计

4分，刺痛、绞痛、放射性疼痛计6分；④硝酸甘油用量：治疗后无需口服计0分，每周1～4 片计2 分，每周 5～9 片计 4 分，每周≥10片计 6分；⑤疼痛程度：治疗后疼痛基本消失计0分，发作后休息即可缓解、不影响日常生活计2分，发作疼痛较重、需药物治疗后方可正常活动计4分，发作严重且频繁、影响日常生活、患者难以忍受、需口服硝酸酯类药物方可缓解计 6分。各项症状评分之和为心绞痛症状积分。

1.7.2 血清心肌细胞凋亡、血小板活化相关因子于治疗前后采用 ELISA 检测患者血清 Cyt C、

CT-1、PAF、PAF-AH、ET-1、Ps 及 PAC-1 含量。Cyt C、CT-1 试剂盒购自酶联生物公司（批号

ml023940、ml023530）；PAF、PAF-AH 试剂盒购自武汉中美科技有限公司（批号 E0526h、E2019h）；Ps、

PAC-1试剂盒购自深圳欣博盛生物科技有限公司（批号 GTX66947、GTX61708）。严格按说明书操作。

1.8 疗效标准

参考《中国新药临床研究指导原则（试行）》[3]制定临床疗效标准。显效：心绞痛症状积分减少≥

70%；有效：30%≤心绞痛症状积分减少＜70%；无效：心绞痛症状积分无明显改善甚至加重，症状积分

减少＜30%。总有效率（%）＝（显效例数＋有效例

数）÷总例数×100%。

参考《冠心病心绞痛及心电图疗效评价标准》[4]制定心电图疗效标准。显效：静息心电图恢复正常；有效：静息心电图ST 段下降 1.5 mV以上，或主要导联 T波恢复50%以上，或 T波低平转直立；无效：静息心电图基本无变化或加重。总有效率（%）＝（显

效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用 SPSS17.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s 表示，治疗前后采用配对 t 检验，组间比较采用—

成组 t 检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 讨论难治性心绞痛属中医学“胸痹”范畴。小陷胸汤中瓜蒌为君，宽胸理气、通胸膈之痹；黄连为臣，清心降火；半夏为佐，消痰散结。小陷胸汤治疗痰热互结型心绞痛疗效显著，对其他证型心绞痛亦有一定疗

效[5-6]。曾江琴等[7-8]研究表明，小陷胸汤可改善动脉

粥样硬化大鼠血脂、血液流变及白细胞介素（IL）-6、

IL-8 及 C反应蛋白的表达，表明小陷胸汤通过减轻炎症反应，改善血脂，起到稳定斑块、纠正血液流变的作用。本研究表明，小陷胸汤可明显缓解心绞痛患者的疼痛程度，并减少发作次数、持续时间及硝酸甘油用量，心电图及临床疗效显著。

Cyt C是一种高度离子化的小分子，是激发线粒体凋亡信号通路的关键分子。研究表明，急性心力衰

竭大鼠心肌细胞存在线粒体引发的细胞凋亡[9]。CT-1属于 IL-6家族，在心肌中、骨骼肌等组织中表达较高。

有研究发现，CT-1可提高心肌细胞在低氧状态下的生

存能力，抑制心肌细胞凋亡[10]。本研究显示，小陷胸汤可降低患者血清中 Cyt C 及 CT-1 表达。推测其原因，难治性心绞痛患者由于心脏细小动脉闭阻，心肌自身处于缺血缺氧状态，可能激活线粒体凋亡通路，使部分心肌细胞凋亡，Cyt C 释放入血；CT-1 的升高，可能是在缺氧条件下为抑制心肌细胞凋亡而导致的应激性升高，而经治疗后为缺血缺氧的心肌细胞提供了足够血供，改善了心肌细胞代谢状态，从而使血清中 Cyt C 及 CT-1 表达降低。

PAF 是一种具有多种潜在生物学作用的内源性磷脂，也是迄今发现最强的血小板活化刺激因子，可通过G蛋白介导的信号通路激活三磷酸鸟苷，诱导血小板在冠脉内聚集并引起炎症反应，促进冠心病发生

与发展[11]。PAF-AH 是 PAF的主要降解酶，正常情况下人体内 PAF/PAF-AH 保持动态平衡，当PAF/PAF-AH 比值降低时易发生心脑血管疾病。付光

学[12]研究发现，冠心病患者血清 PAF 含量参与了疾病发展过程，且与急性冠脉综合征关系密切，即PAF血清含量越高，斑块越不稳定。Ps是黏附分子中选择素家族成员之一，存在于血小板α颗粒及血管内皮细胞中，当血管内皮细胞受损时，内皮下的胶原蛋白暴露，激活Ps，通过其配体接到免疫细胞、血小板，参

与动脉硬化的发展及血栓的形成[13]。PAC-1 是血小板发生聚集的最后关卡，其表达量能客观反映血小板早

期活化情况，PAC-1的异常表达与心绞痛的发生密切

相关[14]。本研究发现，难治性心绞痛气滞血瘀证患者经小陷胸汤治疗后血清 PAF、Ps、PAC-1 含量降低， PAF-AH 含量升高，说明小陷胸汤可通过多个靶点抑制血小板集聚，降低患者血小板活化程度，其稳定斑块的作用通过抑制血小板活化作用实现。

综上所述，小陷胸汤治疗难治性心绞痛气滞血瘀证具有较好的临床疗效，其机制可能与抗心肌细胞凋亡及抗血小板活化有关。

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（收稿日期：2018-02-26）

（修回日期：2018-03-20；编辑：季巍巍）