基于国家专利的中药复方治疗心力衰竭用药规律研究

郭建波 1，2，何庆勇 1，王阶1，丁宇坤 1，2，王辉 1，2，代爽 1，2，覃堃 1，2，但文超 1，2

1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2.北京中医药大学，北京 100029

摘要：目的 通过分析心力衰竭中药复方专利的用药及配伍规律，为中药新药研发提供参考。方法 计算机检索国家知识产权局中国专利公布公告网站（http://epub.sipo.gov.cn/）中治疗心力衰竭的中药复方专利数据，

采用中医传承辅助平台（V2.5）频次统计、关联规则、复杂网络、熵聚类等方法进行分析。结果 纳入 2003 年

9 月－2017 年 11月治疗心力衰竭的中药复方专利120 项，涉及药物 383味，最常见的主治证候为气虚血瘀水

停证（41 次，34.17%）；常用药物为黄芪（62 次，51.67%），常用药对为丹参-黄芪（31 次，25.83%），常用角

药为黄芪-茯苓-葶苈子（16 次，13.33%）；置信度较高的关联规则有“丹参，当归→黄芪”（0.933）、“党参，

白术→黄芪”（0.900）、“人参，葶苈子→茯苓”（0.889）；核心药物为黄芪、人参、丹参等；新处方有“桂枝、五加皮、大枣、枳实、天麻”“白术、桂枝、大枣、当归、赤芍”等。结论 临床研发心力衰竭中药新药时，应针对其常见主治证候，活用益气、温阳、活血、化瘀、利水、化痰、养阴药物，以提高临床功效。关键词：心力衰竭；专利；证候；配伍规律；中药复方

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.08.022

中图分类号：R2-05；R259.416.1 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2018)08-0098-04

Study on Medication Rules of Compound TCM with National Patents for Treatment of Heart Failure

GUO Jian-bo1,2, HE Qing-yong1, WANG Jie1, DING Yu-kun1,2, WANG Hui1,2,

DAI Shuang1,2, QIN Kun1,2, DAN Wen-chao1,2

1. Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China;

2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China

Abstract: Objective To provide references for research and development of new TCM by analyzing the medication and compatibility rules of compound TCM patents for treatment of heart failure. Methods All compound TCM patents related to the treatment of heart failure were extracted from the national patent database (http://epub.sipo.gov.cn/). Frequency statistics, association rules, complex network, entropy clustering method of TCM Auxiliary Inheritance Platform (V2.5) were used to analyze the data. Results Totally 120 compound TCM patents from September 2003 to November 2017 for the treatment of heart failure were included, involving 383 kinds of Chinese materia medica, and the most common syndrome was qi-deficiency blood-stasis water-stop syndrome (41 times, accounting for 34.17%). The most common Chinese materia medica was Astragali Radix (62 times, accounting for 51.67%). The most common medical combination was Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma-Astragali Radix

(31 times, accounting for 25.83%). The most common triple combination was Astragali Radix-Poria-Descurainiae Semen Lepidii Semen (16 times, accounting for 13.33%). Confidence-based association rules were “Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Angelicae Sinensis Radix→Astragali Radix” (0.933), “Codonopsis Radix, Atractylodix Macrocephalae Rhizoma→Astragali Radix” (0.900), “Ginseng Radix et Rhizoma, Descurainiae Semen Lepidii Semen→Poria” (0.889). The core Chinese materia medica were Astragali Radix, Ginseng Radix et Rhizoma, Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, etc. The new prescriptions were “Cinnamomi Ramulus, Acanthopanacis Cortex, Jujubae Fructus, Aurantii Fructus Immaturus, and Gastrodiae Rhizoma”, “Atractylodix Macrocephalae

基金项目：国家自然科学基金（81202803）；中央公益性科研院所基金科研业务费专项资金资助项目（ZZ0908023）；中央本级

重大增减支项目（2060302）

通讯作者：何庆勇，E-mail：heqingyongg@163.com

Rhizoma, Cinnamomi Ramulus, Jujubae Fructus, Angelicae Sinensis Radix, and Paeoniae Radix Rubra”, etc. Conclusion Clinical research and development of new TCM for the treatment of heart failure should give priority to main syndromes, flexibly using medicines for tonifying qi, warming yang, activating blood circulation, dissipating blood stasis, inducing diuresis, reducing phlegm, and nourishing yin, to promote clinical efficacy.

Keywords: heart failure; patents; syndrome; compatibility rules; compound TCM

心力衰竭临床上属心脏综合征，其临床表现包括气短、下肢水肿和低运动能力，常伴心脏收缩或舒张性心功能不全。我国 35～74 岁人群慢性心力衰竭患病率为 0.9%，并呈上升趋势[1]。目前临床治疗心力衰竭多采用血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂和醛固酮受体等药物，具一定疗效，但存在不良反应、用药禁忌等问题。中医通过对心力衰竭病因病机的整

体把握，辨证论治，疗效确切且不良反应小[2]。本研究挖掘国家专利数据库中治疗心力衰竭中药复方专利数据，分析其规律与优势，为研发高效中药新药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源登录“国家知识产权局-中国专利公布公告”网站（http://epub.sipo.gov.cn/）。在高级查询界面中同时勾选“发明公布”与“发明授权”，分别以名称项目“心衰 and 中药”及“心力衰竭 and 中药”进行检

索，合并检索结果。检索日期：2017年 11 月 20 日。

1.2 纳入与排除标准纳入国家专利数据库中全国范围内治疗心力衰竭的相关全部中药复方专利；纳入国家专利数据库中治疗心力衰竭含中药提取物专利。排除饮品酒水、食品及保健品类专利；中药药物组成相同的专利仅录入

1 次。

1.3 数据规范及录入

[3]

按照 2015年版《中华人民共和国药典》 规范数据。建立心力衰竭中药复方专利数据库，将检索所得的中药复方专利列项排列，将每项中药复方中的中药及其提取物（中药提取物转换成对应的中药）录入数据库，录入完成后进行2次数据审核，将相异率控制在5%以下。

1.4 数据分析

本研究采用中医传承辅助平台（V2.5），由中国中医科学院中药研究所提供。采用关联规则、复杂网络、熵聚类等方法对治疗心力衰竭的中药复方专利进行分析，得出中药复方专利的主治证候与药物频率；根据纳入专利数量及相关参数预读情况，设置合理支持度与置信度，分析常用药物、对药及角药配伍；设 置合理相关度与惩罚度，通过熵聚类得出核心组合及新处方。常用药物、核心药物、新处方的配伍规律以复杂网络图展示。

2 结果

2.1 专利公布情况经筛选，共纳入治疗心力衰竭中药复方专利 120项，专利公布时间为 2003 年 9 月－2017 年 11 月。专利公布时间及数量情况见图1。

2.2主治证候

120 项专利主治证候包括气虚证、血瘀证、气阴两虚水停证、阴阳两虚水停证、痰瘀互阻证、气虚血瘀水停证、气虚痰浊证、阳虚血瘀证、阳虚水泛证 9种，见表1。

2.3单药频次统计

120 项专利涉及药物 383 味，纳入中药复方中最多药味数为 51，最少药味数为 3，平均（11±6.98）味，单味药频次统计见表2。

2.4 药对频次统计设定支持度个数为 20（16.67%）、置信度为 1，分析 120 项专利中药对使用情况，频次统计结果见表 3。

2.6基于关联规则的配伍规律及复杂网络设定支持度个数为 8（6.67%）、置信度为 0.79，得到 56条药物关联规则，按置信度由高到低前10 位结果见表5。基于配伍规律的复杂网络，挖掘得到核心药物为黄芪、丹参、茯苓等，见图2、图3。

2.7 基于熵聚类的核心组合及新处方设定相关度为 8，惩罚度为 5，得到 3 味药物核心组合 31 组，见表6。运用熵层次聚类算法，得到用于新处方聚类的核心组合13 组，见表7。运用熵聚类方法进一步组合，得到新处方6 首，见表8，新处方复杂网络见图4。