四磨汤口服液治疗近足月儿喂养不耐受临床研究

福建医科大学附属宁德市医院，福建 宁德 352100

摘要：目的 观察四磨汤口服液治疗近足月儿喂养不耐受的临床疗效及安全性，探讨肠系膜上动脉血流时间平均流速（TAMV）增幅对该病的价值。方法 采用抽签法将 85 例患儿随机分为对照组 41 例和观察组 44

例。2组均进行综合治疗及喂养调控，连续治疗7 d。观察组在此基础上予四磨汤口服液，每次1 mL/kg，每日

3次，口服或鼻饲，连续治疗2d。比较2组治疗后无胃潴留、呕吐停止、全肠内营养和住院时间，观察2组治疗前后中医症状积分、TAMV增幅，评价临床疗效，监测安全性指标。结果 观察组治疗后达到无胃潴留、呕吐停止、全肠内营养和住院时间短于对照组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状积分下降

（P＜0.05）；2组治疗后比较，观察组中医症状积分低于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率为 86.36%（38/44），对照组为 68.29%（28/41），观察组明显优于对照组（P＜0.05）。与本组治疗前比较，2 组治疗后 TAMV增幅提高（P＜0.05）；2组治疗后比较，观察组 TAMV 增幅高于对照组（P＜0.05）。2组均未发生不良反应。结论 四磨汤口服液治疗近足月儿喂养不耐受可改善症状、缩短住院时间，疗效显著，无明显不良反应。通过监测 TAMV增幅可对该病进行预判和监测。

关键词：四磨汤口服液；近足月儿；喂养不耐受DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.11.007

中图分类号：R272.957 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2018)11-0027-04

Clinical Study on Simo Decoction for Treatment of Feeding Intolerance of Near Term Infants

YE Sheng, WEI Chun-hui, CHEN Qiang

Ningde Hospital of Fujian Medical University, Ningde 352100, China

Abstract: Objective To study the clinical efficacy and safety of Simo Decoction for the treatment of feeding intolerance of near term infants; To explore the value of increase of time averaged mean velocity (TAMV) in the superior mesenteric artery. Methods Totally 85 patients were randomly divided into control group (41 cases) and observation group (44 cases). Both two group were given comprehensive treatment and feeding regulation, lasted for 7 d. The observation group was given Simo Decoction on the basis of the control group, 1 mL/kg each time, 3 times a day, orally or nasal feeding, lasted for 2 days. After the treatment, no gastric retention time, vomiting ceased time, total enteral nutrition time, and hospitalization time were compared, and the total TCM syndrome scores and TAMV increase were observed. Clinical efficacy was evaluated and safety indexes were monitored. Results No gastric retention time, vomiting ceased time, total enteral nutrition time and hospitalization time in the observation group were shorter than the control group (P<0.05). Compared with before treatment, the total TCM syndrome scores in the two groups decreased after treatment (P<0.05); After treatment, the total TCM syndrome scores in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05). The total effective rate was 86.36% (38/44) in the observation group and 68.29% (28/41) in the control group. The observation group was significantly better than the control group (P<0.05); After treatment, the TAMV increase in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05). No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Simo Decoction can improve the symptoms and shorten the time of hospitalization in the treatment of feeding intolerance of near term infants, with confirmed efficacy and no obvious adverse reactions, which can be prejudged and monitored by monitoring TAMV increase.

临床上，早产儿以孕周 34周为界分为早期早产儿（孕周达28周但不足34周）和晚期早产儿（孕周达34 周但不足 37周），后者又被称为近足月儿。有报道显示，近足月儿占早产儿的72%[1]。近足月儿消化系统发育不健全，加之住院时存在的各种疾病状态，导致发生喂养不耐受（feeding intolerance，FI）。国内报道显示，近足月儿FI 发生率为 30.2% ～ 56.6%[2]。由于FI干扰肠内营养的建立，造成近足月儿发育障碍，延长住院时间，甚至危及生命。有研究者应用四磨汤口服液治疗早产儿FI疗效显著[3-4]，但针对近足月儿FI的相关研究仍较少。本研究观察四磨汤口服液治疗近足月儿FI的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集 2016 年3 月－2018 年3月本院新生儿科85例近足月儿FI，采用抽签法随机分为对照组 41 例和观察组44例。对照组男22例，女 19 例；日龄 3.1～ 9.5 d，平均（6.4±2.9）d；出生体质量 1.92～3.42 kg，平均（2.59±0.37）kg。观察组男 24 例，女 20 例；日龄 2.8～9.7 d，平均（6.1±3.2）d；出生体质量 1.83～ 3.48 kg，平均（2.46±0.48）kg。2组患儿性别、日龄、出生体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会审核通过（20160201）。

1.2 诊断标准

西医诊断[5]：新生儿出现消化功能差、腹胀，每日呕吐超过 3 次，胃潴留量超过前次喂养量的 1/2，而导致肠内营养中断。中医辨证[6]：证属婴幼儿乳食内滞。症见不思乳食，嗳腐酸馊或呕吐食物、乳片；脘腹胀满疼痛，大便酸臭；烦躁啼哭，夜眠不安。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准；②孕周 34～37 周；③日龄＜28 d；④患儿监护人签署诊疗知情同意书。

1.4 排除标准

①各种原因所导致的不适合喂养的疾病，如重度窒息早期、术后、器官畸形、坏死性小肠结肠炎者； ②自动出院者。

1.5 治疗方法

2 组均常规管理并治疗原发病[7-8]。喂养上总奶量减半，喂养间隔延长至6～8 h，改用深度水解蛋白配方奶[9]，连续治疗7d。观察组在此基础上予四磨汤口服液（湖南汉森制药股份有限公司，批号20160215、20170403），每次1 mL/kg，每日3次，口服或鼻饲，

连续治疗2 d。

1.6 观察指标

1.6.1 相关临床观察时间

观察记录2组患儿达到无胃潴留、呕吐停止、全肠内营养和住院时间。

1.6.2 中医症状评分

参考《中医常见证诊断标准（上）》[10]选取适合 新生儿评估的纳差、呕吐、腹胀、烦急进行评分。按症状的无、轻、中、重，分别计 0、1、2、3 分。各项得分之和为中医症状积分。

1.6.3 肠系膜上动脉血流时间平均流速增幅

于四磨汤口服液治疗开始第1次喂养前及喂养后1 h，治疗 7 d 第 1次喂养前及喂养后1h，采用西门子 ACUSON S2000 彩超机对肠系膜上动脉血流时间平均流速（TAMV）进行测量，比较TAMV增幅。

1.6.4 安全性观察

于治疗前及治疗2、7d，监测血常规，肝、肾功能。

1.7 疗效标准

参照文献[11-12]制定疗效评价标准。显效：纳差、呕吐、腹胀、烦急消失，积分减分率≥70%，TAMV增幅≥24%；有效：纳差、呕吐、腹胀、烦急改善， 30%≤积分减分率＜70%，17%≤TAMV增幅＜24%；无效：纳差、呕吐、腹胀、烦急依旧或加重，积分减分率＜30%，TAMV 增幅＜17%。积分减分率（%）＝ （治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分×100%。

1.8 统计学方法 采用 SPSS20.0 统计软件进行分析。计量资料以x±s — 表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验。P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组相关临床观察时间比较

观察组治疗后达到无胃潴留、呕吐停止、全肠内营养和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。 2.2 2组治疗前后中医症状积分比较与本组治疗前比较，2 组治疗后中医症状积分明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；2 组治疗后比较，观察组中医症状积分低于对照组，差异有统计

学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.3 2组临床疗效比较

观察组总有效率为 86.36%（38/44），对照组为

68.29%（28/41），观察组明显优于对照组，差异有统

计学意义（χ2＝3.993，P＝0.046）。见表 3。

2.4 2 组治疗前后肠系膜上动脉血流时间平均流速增幅比较

与本组治疗前比较，2组治疗后TAMV增幅明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；2 组治疗后比较，观察组 TAMV 增幅高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

2.5 安全性评价

2 组治疗后血常规、肝肾功能未见异常。2 组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

由于近足月儿吸吮吞咽功能成熟不同步，食管括约肌张力低，胃动力不足，肠蠕动能力弱，消化道激素分泌不足且调节能力弱，各种消化器官发育不成熟，消化酶分泌量少、活性低等生理因素，导致近足月儿消化能力低下。此外，胎盘脐带异常、宫内感染、窒息缺氧和宫内窘迫等导致近足月儿胃肠道黏膜缺血缺氧，肠内营养导致消化道血管中血液重新分配，但其对消化道中血流的调节能力弱，由此造成的肠道缺血再灌注损伤进一步加剧了患儿FI。近足月儿肠内营养的建立受到了 FI 的干扰，不及时处理可造成营养不足、发育障碍、住院时间延长，严重者导致坏死性小肠结肠炎的发生，威胁患儿生命。

FI 证属婴幼儿乳食内滞，《痘疹金镜录》有应用 四磨汤治疗乳食内滞的记录。四磨汤由槟榔、木香、乌药、枳壳组成，方中槟榔降气破积、木香调中导滞、乌药顺气止痛、枳壳破气消积，四药联合，顺气降逆，消积止痛。槟榔中槟榔碱可兴奋胃肠道平滑肌，增强胃肠平滑肌收缩振幅、提高张力，增加胃肠蠕动；木香中木香烯内酯、去氢木香内酯可抗溃疡、抗菌，能促进肠道损伤修复，消除消化道平滑肌痉挛，还能促进胃肠道收缩，加快胃肠道蠕动；乌药内含多型萜类化合物，使消化道平滑肌受到轻度兴奋的刺激，对抗肠肌痉挛；枳壳中辛弗林能显著抑制十二指肠自发活动，能降低十二指肠收缩力与紧张性，抵抗肠道激素引起的肠道收缩，可促进胃肠道节律规整[13]。四药合用，促进胃排空、肠蠕动，双向调节胃肠运动，并通过神经调控，促进消化功能恢复[14-15]。

本研究显示，观察组治疗后达到无胃潴留、呕吐停止、全肠内营养和住院时间均短于对照组，显示四磨汤口服液可改善FI症状、缩短住院时间。2组治疗后中医症状积分均降低，观察组降低更明显。此外，

应用四磨汤口服液后，观察组总有效率（86.36%）高

于对照组（68.29%），表明四磨汤口服液疗效显著。

近足月儿消化酶含量少、活性低，无法通过精确检测消化酶判断消化功能，且新生儿无法主动配合尿液标本收集，不能完成D-木糖吸收试验来评估消化功能，故选用无创的床旁超声检查。有研究显示，FI与肠系膜上动脉血流 TAMV 有关[16]。TAMV 增幅＞ 24%则喂养耐受性好、不易发生FI，TAMV增幅＜17%则喂养耐受性差、易发生 FI，故通过监测 TAMV 可方便进行 FI 的发生预判和疗效监测。观察组在应用四磨汤口服液后肠系膜上动脉血流 TAMV 增幅明显高于对照组。

有研究显示，四磨汤口服液在成人中无明显不良反应[17-18]。但近足月儿肝肾发育不健全，肝脏对药物代谢解毒的能力弱，肾脏对代谢产物的排出能力低下，且中药成分复杂，需注意药物影响。观察组未发生与四磨汤口服液相关的药物不良反应，治疗前后相关安全性指标均无异常。

综上所述，四磨汤口服液治疗近足月儿 FI 可改善症状、缩短住院时间，疗效肯定，无明显不良反应，并可通过监测肠系膜上动脉血流 TAMV 增幅对其进行发生预判和疗效监测。

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