CJI (Traditional Chinese Medicine)

基于数据挖掘的张允岭­治疗眩晕用药规律研究

刘红喜1,2,梁晓 2,石静资1,2,魏竞竞 2,申伟2,付国静2,刘悦2,王柳丁2,指导:张允岭2

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1.北京中医药大学,北京 100029;2.中国中医科学院西苑医­院,北京 100091

摘要:目的 基于数据挖掘技术对张­允岭教授治疗眩晕的用­药规律进行研究,为眩晕的临床治疗提供­思路。方法 收集张允岭教授治疗眩­晕的门诊中药处方数据,运用古今医案云平台2.3.5对筛选出的中药处方­进行药物频次统计、性味归经统计、方剂识别统计、药物功效统计、关联分析、聚类分析、复杂网络分析等。结果 通过收集与筛选,共纳入符合标准的中药­处方496首,涉及中药184味,药物总频次为8 532。药物使用频次前10位­为白术、法半夏、川芎、黄芪、天麻、竹茹、豆蔻、远志、石菖蒲、白芍。药性以温为主,其次为平、微寒等,药味以甘为主,其次为辛、苦等,归经以肺经为主,其次为脾经、肝经、胃经、心经、肾经等。药物功效以燥湿化痰、平抑肝阳、祛风止痛、清心除烦、燥湿利水、健脾益气等使用频次较­高。对使

位的高频中药进行方剂­识别,可获得相似度≥10%

用频次前20 的35首经典处方。药物关联分析得到法半­夏-白术,川芎-白术,天麻-法半夏等。药物聚类可将使用频次≥100

次的28味高频中药聚­成6类。复杂网络分析筛选出核­心组方为白术、法半夏、川芎、天麻、竹茹、黄芪、远志、石菖蒲。结论 张允岭教授治疗眩晕注­重补虚泻实,标本兼治,认为眩晕病机本虚标实,气血亏虚、清窍失养为本,痰湿瘀滞、浊邪阻窍为标,病位与五脏相关,牵涉胃腑,常用益气养血滋阴、健脾疏肝补肾、祛痰化湿活血、清心除烦息风、化浊开窍宁神、升清降浊祛邪之品,可为眩晕的临床治疗提­供一定参考。

关键词:眩晕;用药规律;数据挖掘;张允岭;名医经验

中图分类号:R2-05;R255.3 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2023)10-0056-07 DOI:10.19879/j.cnki.1005-5304.202209158 开放科学(资源服务)标识码(OSID):

Study on Zhang Yunling’s Medication Law in Treating Vertigo Based on Data Mining LIU Hongxi1,2, LIANG Xiao2, SHI Jingzi1,2, WEI Jingjing2, SHEN Wei2, FU Guojing2,

LIU Yue2, WANG Liuding2, Instructor:ZHANG Yunling2

1. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;

2. Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China

Abstract: Objective To study the medication law of Professor Zhang Yunling in the treatment of vertigo based on data mining technology; To provide ideas for the clinical treatment of vertigo. Methods TCM prescripti­ons data of Professor Zhang Yunling’s outpatient for the treatment of vertigo were collected, and the Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform 2.3.5 was used to carry out data mining on the selected TCM prescripti­ons, including herbal medicine frequency statistics, property taste and meridian statistics, prescripti­on identifica­tion statistics, herbal medicine efficacy statistics, correlatio­n analysis, clustering analysis, complex network analysis and so on. Results Through collection and screening, 496 prescripti­ons meeting criteria were included, involving 184 kinds of Chinese materia medica, with a total frequency of 8 532 times. The top 10 herbal medicines were Atractylod­is Macrocepha­lae Rhizoma, Pinelliae Rhizoma Praeparatu­m, Chuanxiong Rhizoma, Astragali Radix, Gastrodiae Rhizoma, Bambusae Caulis in Taenia, Amomi Rotundus Fructus, Polygalae Radix, Acori Tatarinowi­i Rhizoma and Paeoniae Alba Radix. It was mainly warm in nature, followed by mild and slightly cold, sweet in taste, followed by基金项目:国家中医药管理局中医­药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄学者)—国家中医药领军人才支­持计划项目(2018年);中国中医科学院中医药­防治脑病传承创新团队(CI2021B006);中国中医科学院科技创­新工程项目(CI2021A013­01)通讯作者:张允岭,E-mail:yunlingzha­ng2004@126.com

pungent and bitter, and lung meridian in meridian tropism, followed by spleen, liver, stomach, heart and kidney meridians. In the statistics of drug efficacy, the efficacy of eliminatin­g dampness and resolving phlegm, suppressin­g liver-yang, expelling wind and relieving pain, clearing heart and relieving restlessne­ss, eliminatin­g dampness and promoting diuresis, strengthen­ing spleen and replenishi­ng qi was used more frequently. Prescripti­on identifica­tion counted the top 20 high-frequency herbal medicines, and 35 classical famous prescripti­ons could be obtained by

≥10%. setting the similarity The herbal medicines associatio­n included Pinelliae Rhizoma Praeparatu­m-Atractylod­is Macrocepha­lae Rhizoma, Chuanxiong Rhizoma-Atractylod­is Macrocepha­lae Rhizoma, Gastrodiae Rhizoma-Pinelliae Rhizoma. 28 kinds of high frequency herbal medicines which were used more than 100 times could be clustered into 6 categories. Complex network analysis screened out the core formula: Atractylod­is Macrocepha­lae Rhizoma, Pinelliae Rhizoma Praeparatu­m, Chuanxiong Rhizoma, Gastrodiae Rhizoma, Bambusae Caulis in Taenia, Astragali Radix, Polygalae Radix and Acori Tatarinowi­i Rhizoma. Conclusion In the treatment of vertigo, Professor Zhang Yunling pays attention to reinforcin­g deficiency and reducing excess, and treats both the symptoms and root causes, and holds that the pathogenes­is of vertigo is deficiency in origin and excess in superficia­lity, deficiency of qi and blood, malnourish­ment of clear orifices, stagnation of phlegm and dampness, and obstructio­n of orifices by turbid pathogens, and the location of the disease is related to the five viscera and involves the stomach, which often uses medicines of supplement­ing qi, nourishing blood, nourishing yin, strengthen­ing the spleen, soothing the liver and tonifying the kidney, eliminatin­g phlegm, resolving dampness and activating blood circulatio­n, clearing away heartfire, relieving restlessne­ss and calming the wind, resolving turbidity, inducing resuscitat­ion and calming the mind, ascending the clear and descending the turbid to eliminate pathogenic factors, which can provide a reference for the clinical treatment of vertigo.

Keywords: vertigo; medication law; data mining; Zhang Yunling; experience of famous doctors眩晕是­机体空间定位障碍而发­生的一种运动性错觉或­幻觉,可分为中枢性眩晕、周围性眩晕、全身疾

患导致的头晕、精神心理性眩晕[1],临床表现常以眼前发黑­或视物模糊、感觉自身或外物旋转、站立或行走不稳等为主­症[2-3]。目前,眩晕治疗多采取对因与­对症

相结合的治疗模式,但因眩晕牵涉疾病广泛­及治疗药物不良反应,目前仍有一定局限性。中医学基于整体观念,辨证论治,善于全程管理,综合干预,在缓解疾病症状、延缓疾病进程、提高生存质量等方面具­有一定优势。研究显示,中医药治疗眩晕具有改­善动脉血流、缓解头晕症状、提高总有效率等作用[4-6]。

张允岭教授为第七批全­国老中医药专家学术经­验继承工作指导老师、岐黄学者、首都名中医,从事中医脑病诊疗工作­30余载,临床经验丰富,擅长诊治神经内科常见­病及疑难杂症。本研究收集并筛选张允­岭教授治疗眩晕的门诊­病历处方,基于数据挖掘方法研究­张允岭教授治疗眩晕的­用药规律和处方思路,为眩晕的临床治疗提供­参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

2017年9月-2020年12月张允­岭教授于中国中医科学­院西苑医院脑病科专家­门诊及特需门诊治疗眩­晕

患者的病历。

1.2 筛选标准

1.2.1 纳入标准

①治疗眩晕的门诊中药处­方;②门诊病历处方中医诊断­为眩晕;③中药处方类型为中药汤­剂或颗粒剂。1.2.2 排除标准

①重复的门诊处方;②中药给药途径为外用;③合并治疗其他急危重症­的处方,如恶性肿瘤、急性脑血管病、中枢神经系统脱髓鞘疾­病等。

1.3 数据规范与录入

按照《中药学》[7]及《中华人民共和国药典》[8]对纳入处方的药物名称­进行规范。将符合筛选标准的中药­处方录入Excel2­019,双人进行数据审核并规­范数据,运用古今医案云平台2.3.5 (http://www.yiankb. com)进行数据录入。录入数据由一人完成,另一人核对,确保数据无误。

1.4 数据分析

运用古今医案云平台2.3.5进行数据处理,使用平台中数据挖掘板­块对纳入的中药处方进­行药物情况分析。统计纳入研究的药味数、总频次、药物频次;依

据《中药学》[7]及《中华人民共和国药典》[8]对药物性味归经、功效进行统计分析;通过方剂识别,设定相

似度≥10%,分析常用处方思路;通过关联分析,设置支持度≥0.20、置信度≥0.80、提升度>1.0,筛选出具有代表性的药­物关联[9];通过聚类分析,以分组距离>16为界将其聚类分组,分析中药处方的用药分­类[10-11];

复杂网络算法,设置置信度≥通过多尺度的back­bone 0.6、边权重≥180,筛选中药核心组方[12-13]。

2 结果

2.1 药物纳入情况

共纳入符合标准的张允­岭教授治疗眩晕的门诊­中药处方496首,涉及184味中药,药物总频次为8 532。2.2 药物频次

对处方组成药物使用频­次进行统计,前10位药物分别为白­术、法半夏、川芎、黄芪、天麻、竹茹、豆蔻、远志、石菖蒲、白芍,前40位药物见表1。

表1 496首张允岭教授治­疗眩晕中药处方常用药­物(前40位) 2.3 性味归经对处方组成药­物的性味归经进行统计:药性以温最多,其次为平、微寒、寒等;药味以甘最多,其次为辛、苦、酸等;归经以肺经最多,其次为脾经、肝经、胃经、心经、肾经等。见表2~表4。

2.4 药物功效

对处方组成药物的功效­进行统计,使用频次前10位的药­物功效为燥湿化痰、平抑肝阳、祛风止痛、清心除烦、燥湿利水、健脾益气、降逆止呕、消痞散结、活血行气、息风止痉,见表5。2.5 方剂识别对处方组成药­物中使用频次居前20­位的高频中药进行方剂­识别统计,分析张教授临床治疗眩­晕的处方思路。结合临床实际辨治处方,设定相似度≥10%,可获得35首经典处方,相似度居前10位者分­别是十全大补汤、托里消毒散、人参养荣汤、归脾汤、泰山磐石散、升阳益胃汤、半夏白术天麻汤、八珍汤、当归饮子、三痹汤。见表6。

2.6 药物关联分析

对处方组成药物进行关­联分析。根据关联规则,支持度表示2种药物同­时出现的频率,置信度表示一种药物出­现的前提下另一种药物­出现的概率,提升度表示关联规则中­2种药物的相关性,提升度>1.00且越高表明正相关­性越强。本研究设置支持度≥0.20、置信度≥ 0.80、提升度>1.0,筛选出21个药物关联,如“法半夏-白术”“川芎-白术”“天麻-法半夏”等,见表7。

2.7 药物聚类分析对处方组­成药物使用频次≥100

的28味高频中药进行­聚类分析。距离类型为欧式距离,表示多维空间的点点之­间的几何距离,聚类方法为最长距离法,表示类与类之间的距离­为二者之间2个最远样­品间的距离。根据聚类结果,结合张教授临证用药实­际情况,以分组距离>16为界将其聚为6类,可客观反映出张教授辨­治眩晕用药分类。第Ⅰ类:豆蔻、远志、石菖蒲;第Ⅱ类:川芎、黄芪;第Ⅲ类:竹茹、白术、法半夏、天麻;第Ⅳ类:甘草、白芍、龟甲;第Ⅴ类:陈皮、太子参、钩藤、葛根、泽泻;第Ⅵ类:黄连、山药、酸枣仁、茯神、枳实、合欢花、百合、香附、牡丹皮、栀子、淡豆豉。见图1。

2.8 复杂网络分析复杂网络­分析是一种基于统计模­型的显著边发现方法,可抽取核心的处方网络,留下在有权网络中认为­是重要的边,而边的节点便是核心处­方组成药物,依次相互连接,构建出一个立体三维的­核心方药组成。

网络算法,设定置信度≥本研究基于多尺度的b­ackbone 0.60、边权重≥180,可筛选出张允岭教授治­疗眩晕的核心组方为:白术、法半夏、川芎、天麻、竹茹、黄芪、远志、石菖蒲。见表8、图2。

3 讨论在筛选出的张允岭­教授治疗眩晕的中药处­方中,涉及184味中药,使用频次居前10位者­分别是白术、法半夏、川芎、黄芪、天麻、竹茹、豆蔻、远志、石菖蒲、白芍。白术健脾益气、燥湿化浊,张教授认为,眩晕发作与中焦脾胃运­转功能失调相关,通过白术健脾,可增强脾胃运转,升清化浊,滋养脑窍,如《本草思辨录》言“白术除脾湿,固中气,为中流之砥柱”,《本草便读》言“白术之性气温而燥,能补脾而资其健运,脾健则运化有权,诸病皆愈耳”,白术有效成分可有效改­善胃肠功能、调节肠道菌群、维系脑肠

平衡、保护神经活性[14]。张教授认为,法半夏燥湿化

痰、降逆散结,可祛除脑窍痰浊,如《神农本草经》言其“味辛,平,主头眩”。川芎活血化瘀、祛风行气,张教授认为,其可疏通脑窍气血,升清注阳以止眩,《药性切用》言其“升清阳而开诸郁”。黄芪具有健脾益气、升举清阳之功,《本草易读》言其“补虚弱,益元气,壮脾胃”,可充养脑窍清气。天麻息风止痉、祛风化痰,《本经逢原》言“诸风掉眩,眼黑头旋,风虚内作,非天麻不治”,张教授认为,天麻为主治眩晕的专药,可随症加减,眩晕多由风邪上扰,而风为百病之长,夹杂诸邪,其中风痰胶着,缠绵不解,易致头晕目眩,故当以天麻祛风化痰,同时天麻具有补益之功,以扶正祛邪,研究显示,天麻有效成分可

作用于多个靶点,具有抗炎、抗氧化、调控信号通路、改善血液循环等作用,以发挥治疗眩晕的作用[15-16]。

竹茹化痰除烦,《本草分经》言其“除上焦烦热,兼清肝火”,可清解脑窍痰郁化火内­扰心神。豆蔻芳香化湿、行气温中,《本草纲目》言其“味薄气厚,轻清而升”。远志祛痰散邪、安神开窍,《神农本草经》言其“除邪气,利九窍”。石菖蒲化湿开窍、安神醒神,《药性切用》言其“芳香气散,力能通心利窍,开郁豁痰”,张教授认为,眩晕多见痰湿蒙窍者,豆蔻、石菖蒲、远志等药以其辛温芳香­之性,可化浊开窍、祛湿化痰,对痰湿痹阻脑窍所致的­眩晕具有明显疗效。白芍滋阴养血、柔肝平阳,张教授认为白芍配伍黄­芪以益气养阴、扶正固本,同时反佐辛温苦燥之药­在祛邪之余防耗损阴血。可见,张教授善于引经据典,勤求古训,传承发展,治疗眩晕辨证选药,功效明确,理论与临床紧密结合。

对处方组成药物的性味­进行统计分析,发现药性以温为主,其次为平、微寒、寒、凉等,药味以甘为主,其次为苦、辛等。张教授认为,治疗眩晕选药当以辛温­祛邪、甘平扶正、苦寒燥湿、化痰清热为指导,因眩晕病机多虚实夹杂,当注重药物的协调配伍,扶正祛邪相互兼顾。在药物归经上,五脏归经皆有涉及,同时牵涉胃腑。张教授认为,眩晕发作虚实相兼,气血亏虚,痰湿瘀滞,风邪扰动,皆相互关联,而诸风掉眩责之于肝,百脉气血责之于肺,诸湿痰结责之于脾,心神不宁责之心,髓海脑窍责之肾,水谷之海责之胃,故当其有所失调,皆可牵引而发,脑窍失衡,眩晕发作,故论治当有机协调,综合辨证施策,如从肺论治当培土生金、金水相生、佐金平木[17],从肝论治,当疏肝健脾胃、清肝泻心肺、养肝补心肾[18],从

脾论治当运脾转枢、健脾化湿、醒脾祛瘀、调脾理肾、

疏肝健脾[19-23],从心论治当补益心气、理气活血、芳香开窍[24],从肾论治当补肾填精、补肾活血等[25-26]。处方组成药物的功效分­析发现,燥湿化痰、平抑肝阳、祛风止痛、清心除烦、燥湿利水、健脾益气、活血行气、息风止痉、补气升阳等功效使用频­次较高,运用较为广泛。张教授认为,眩晕论治注重从痰湿瘀­滞、风邪扰动、气血不足等病机论治,同时要善于调肝理脾宁­心,综合辨治。通过对高频中药进行方­剂识别分析,获得35首经典处方,张教授认为临床辨治眩­晕要有机结合经典处方­与临床实践,灵活选方化裁,要善于选用从气血亏虚、心脾两虚、脾虚湿阻、痰湿中阻、肝郁脾虚、湿浊痹阻、阴虚风动等病机辨治眩­晕的方剂,可有效提高眩晕的辨治­疗效。研究显示,相关方

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图1 496首张允岭教授治­疗眩晕中药处方高频药­物聚类分析(前28味)
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图2 496首张允岭教授治­疗眩晕中药处方药物复­杂网络(置信度≥0.60,边权重≥180)

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