国内中医药防治溃疡性结肠炎临床试验注册现况分析

梁彪，卢宇畅，尹相宜，夏瑜彬，黄冕，钱诗维，王振宜

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437

摘要：目的 通过分析中国临床试验注册中心（ChiCTR）注册的中医药防治溃疡性结肠炎临床试验，了解其分布特点及发展趋势。方法 计算机检索ChiCTR建库至2023年1月5日收录的中医药防治溃疡性结肠炎相关临床试验。提取相关数据后录入Excel2019进行去重，采用SPSS26.0软件对纳入数据进行统计分析，绘制相应图表，归纳临床试验的特征。结果 共纳入临床试验48项，其中预注册43项。注册研究项目涉及江苏省、上海市、北京市、广东省4个省级行政区， 19家临床试验机构，其中以江苏省中医院（9项， 18.75%）注册数量最多。经费来源前3位分别为地方财政（19项，39.58%）、国家财政（16项，33.33%）、高校科研经费（4项，8.33%）。研究类型以干预性研究（36项，75.00%）为主，研究设计多为随机平行对照研究（29项，60.42%），仅9项（18.75%）研究使用盲法。干预措施包括经方/院内制剂、中成药等，测量指标主要包括疗效指标和安全性指标等。结论 我国中医药防治溃疡性结肠炎临床试验注册数量近几年呈逐渐上升趋势，研究者临床试验注册意识有所提高，但存在地域分布不均衡、注册资料填写不规范等问题。

关键词：溃疡性结肠炎；中医药；中国临床试验注册中心

中图分类号：R2-03；R259.741 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2023)10-0063-06 DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202301152 开放科学（资源服务）标识码（OSID）： Analysis on Current Status of Clinical Trial Registration on Prevention and Treatment of

Ulcerative Colitis by TCM in China

LIANG Biao, LU Yuchang, YIN Xiangyi, XIA Yubin, HUANG Mian, QIAN Shiwei, WANG Zhenyi Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of

Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200437, China

Abstract: Objective To explore the distribution characteristics and development trend by analyzing clinical trials of TCM against ulcerative colitis registered in the Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR). Methods The clinical trials related to the prevention and treatment of ulcerative colitis with TCM included in ChiCTR database were retrieved by computer from the establishment to January 5, 2023. Excel 2019 was used to remove and extract relevant data. The SPSS 26.0 was used to analyze the included data, the corresponding chart was drawn, and the characteristics of clinical trials were summarized. Results A total of 48 clinical trials were included, of which 43 were pre-registered trials. The registered research projects involved 4 provincial-level administrative regions of Jiangsu Province, Shanghai, Beijing and Guangdong Province, and 19 clinical trial institutions, among which Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine (9 items, 18.75%) registered the largest number. The top 3 funding sources were local finance (19 items, 39.58%), state finance (16 items, 33.33%), and university research funding (4 items, 8.33%). The types of studies were predominantly interventional (36 items, 75.00%), the study designs were mostly randomized parallel controlled studies (29 items, 60.42%), and only 9 (18.75%) studies used a blinded approach. Interventions included classical prescriptions/in-hospital preparations, Chinese patent medicines, etc. The measures mainly included efficacy indicators and safety indicators, etc. Conclusion The number of clinical trial registrations of TCM against ulcerative colitis in China has gradually been on the rise in recent years, and investigator基金项目：国家自然科学基金面上项目（82274531、81973859）；上海市卫生健康委员会科研面上项目（202140185）通讯作者：王振宜，E-mail：drxinhuo@163.com

awareness of clinical trial registration has improved, but there are problems such as uneven geographical distribution and irregularities in filling out registration data.

Keywords: ulcerative colitis; TCM; Chinese Clinical Trial Registry

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性、非特异性的炎症性肠病，随着社会发展及人们生活方式的改变，近年来我国UC患病率呈增长趋势，逐渐成为消化系统常见病、难治病[1-2]。UC属中医学“久痢”“泄泻”“肠澼”等范畴，主要临床表现为持续或反复发作的黏液脓血便、腹痛、腹泻、里急后重等。西药治疗UC存在远期疗效欠佳、停药后易反复发作等问题。研究表明，中医药可有效改善UC患者症状，提高生活质量[3-4]。

中国临床试验注册中心（ChiCTR）是世界卫生组织国际临床试验注册平台认证的一级注册机构，临床试验注册不仅可提高临床试验透明度、减少发表偏倚，更有利于保障临床研究的质量、促进临床试验规范化

[5-7]和提高研究结果的可信度 。本研究通过检索ChiCTR数据库，对已经注册的中医药防治UC相关临床试验进行分析，了解该领域的研究现状及发展趋势，以期为今后的临床研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

以ChiCTR（https://www.chictr.org.cn/）为数据来源，分别以“溃疡性结肠炎”“UC”为关键词进行检索，检索时间范围为建库至2023年1月5日。

1.2 筛选标准

纳入标准：与UC中医药预防、治疗、预后相关的临床试验，无论采用何种试验设计或是否已完成。

排除标准：注册信息有误的临床试验；重复注册的临床试验；已撤销注册的临床试验。

1.3 资料提取

由2名研究者独立进行筛选提取工作并进行交叉核对，采用Excel2019软件录入、整理数据，对重复注册的临床试验进行去重，根据筛选标准进一步进行人工筛选，如有分歧则与第3名研究者进行协商解决。资料提取主要包括以下内容：注册号、注册题目、注册状态、注册时间、注册机构、伦理审查、经费来源、研究类型与设计方案、随机方法与盲法、临床试验分期、研究中心数、样本量、干预措施、测量指标等。

1.4 数据分析

采用SPSS26.0统计软件对纳入的UC相关临床试验数据进行分析，分类数据结果以频数、百分比进行描述，绘制相应图表。2 结果

初步检索获得UC相关临床试验102项，其中预注册89项、补注册13项。经查重与人工筛选后，剔除重复注册试验2项、非中医药研究52项，最终纳入UC中医药相关临床试验48项。

2.1 注册时间

ChiCTR建库以来，UC临床试验注册数量逐年增长，中医药防治UC相关临床试验注册数量也呈现不断上升趋势，2017－2020年增长显著，2020年注册数量达到峰值，为12项，占注册总数的25%。各年份注册数量见图1。图2 ChiCTR注册中医药防治UC临床试验时间分布2.2 注册地区及机构

纳入的48项临床试验涉及4个省级行政区，分别为江苏省、上海市、北京市、广东省，分别占注册总数的29.17%、27.08%、25.00%、18.75%。48项临床试验共涉及19家临床试验机构，注册数量前5位分别为江苏省中医院（9项，18.75%）、广东省中医院

2.3 经费来源

纳入的48项临床试验中明确获得经费资助者共46项，占注册项目总数的95.83%。经费来源主要是地方财政19项（39.58%），包括各省/市卫生健康委员会、中医药管理局、科技厅等提供的资助经费；其次是国家财政16项（33.33%），包括国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项、国家自然科学基金、省部共建国家重点实验室重点项目、教育部人文社会科学青年项目等。见图3。

图3 ChiCTR注册中医药防治UC临床试验经费来源2.4 研究类型及设计方案

纳入的48项临床试验中，研究类型以干预性研究为主，共36项，占注册项目总数的75.00%。其次为观察性研究5项（ 10.41% ）、基础科学研究3项（6.25%）、相关因素研究2项（4.17%）、治疗研究2项（4.17%）。

研究设计方案共8类，其中以随机平行对照研究最多，共计29项，占注册项目总数的60.42%。其次为队列研究5项（10.42%）、析因设计5项（10.42%）、病例对照研究3项（6.25%）、单臂研究3项（6.25%）、非随机对照研究1项（ 2.08% ）、横断面调查研究1 项（2.08%）、随机交叉对照研究1项（2.08%）。

2.5 随机方法与盲法

纳入的48项临床试验中随机方法使用最多的为简单随机法，共17项，占注册项目总数的35.43%。其次为计算机随机法7项（14.58%）、分层区组随机法7项（14.58%）、区组随机法1项（2.08%），另有其他方法7项（14.58%）、无随机方法9项（18.75%）。

共9项临床试验使用盲法，占注册项目总数的18.75% ，其中单盲 4 项（ 8.33% ）、双盲 5 项（10.42%）。明确提及未使用盲法10项（20.83%）、未提及是否使用盲法29项（60.42%）。

2.6 试验分期与研究中心

纳入的48项临床试验以预实验为主，共21项，占注册项目总数的43.75%。其次为其他15项（31.25%）、Ⅰ Ⅳ

期临床试验6项（ 12.50%）、 期临床试验4项（8.34%）、Ⅲ期临床试验

1项（2.08%）、治疗新技术临床试验1项（2.08%）。研究中心以单中心试验为主，共29项，占注册

60.42%。研究中心数量≥6

项目总数的 的临床试验共9项，占18.75%，其中江苏省中医院开展的“虎地肠溶胶囊与美沙拉秦及联合用药治疗活动期溃疡性结肠炎（湿热蕴结证）的随机、双盲双模拟、阳性药对照临床试验（ChiCTR1800016668）”研究中心数最多（18家）。3个研究中心4项（8.33%）、4个研究中心3项（6.25%）、5个研究中心2项（4.17%）、2个研究中心1项（2.08%）。

2.7 样本量

纳入的48项临床试验总样本量为7 401，其中样本量≤100 项，100<样本量≤500

共计28 共18项，样本量>500 共 2项。其中干预性研究的总样本量最大，为4 607，样本量区间6～430。其中，北京协和医院开展的“五味苦参肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的多中心Ⅳ期临床研究（ChiCTR1800015399）”样本量最大（1 200），其次为江苏省中医院开展的“五味苦参肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的多中心Ⅳ期临床研究（中医版）（ChiCTR1800015381）”（样本量800）。见表2。

2.9 测量指标

纳入的48项临床试验中测量指标以疗效指标为主，包括主要指标、次要指标、安全性指标、附加指标等。①主要指标：改良梅奥评分（Mayo

评分）、UC疾病活动指数、肠黏膜镜下及病理评分、UC结肠组织病理观察、黏膜愈合率、临床痊愈率或无效率、复发率、缓解率、视觉模拟评分（腹泻、腹痛、黏液便、脓血便）、腹痛、腹泻、脓血便、肛门坠胀量表、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、单个症状疗效、中医证候疗效、复发间隔时间、激素的减药和停药时间、Truelove分度、Baron内镜评分、Geboes指数、血清炎性细胞因子、UC严重程度蒙特利尔分类、UC累及范围蒙特利尔分类。②次要指标：Baron

评分、Geboes指数评分、炎症性肠病生活质量问卷（IBDQ）、视觉模拟评分、CRP、ESR、抑郁自评量表、焦虑自评量表、血常规、肿瘤坏死因子-α、粪便常规、粪钙卫蛋白、单项症状的积分改善及消失率、中医证候积分、内镜应答率、黏膜愈合率、生活质量评定、心理状况、生活质量、UC疾病活动指数、中医证候疗效评定标准、肠黏膜组织学评定标准、结肠镜黏膜病变疗效评定标准、体质量指数。③安全性指标：血常规、尿常规、粪便常规+隐血、肝肾功能、心电图、心脏彩超、体温、心率、呼吸频率、血压等。④附加指标包括患者满意度等。

3 讨论

临床试验注册是临床试验透明化的重要环节，也是医学研究伦理的重要内容，有利于推动临床试验数据管理的规范化[8-9]。ChiCTR建库以来登记注册的UC临床试验数量整体呈上升趋势，中医药防治UC临床试验注册数量整体偏少。表明近年来研究者对临床试验注册的重视程度有所提高，但仍存在较大差距。

从注册地区及试验机构分析，中医药防治UC临床试验注册地域分布较为局限，包括江苏、上海、北京、广东，这些地区经济较为发达，提示我国中医药防治UC临床试验注册在地域分布上存在明显的不均衡。这可能与研究者临床研究注册知晓率低、注册意

[8]

识有待提高相关 。研究者应加强规范研究观念，在临床试验开始前即在平台进行注册，定时公布已获得的试验结果，通过数据共享减少不必要的重复试验，

促进临床试验的透明化和规范化[10]。试验机构主要集

中在医学高等院校及其附属医院，表明医学高校及附属医院的临床试验注册意识较高，但整体上机构注册项目偏少。项目经费来源主要为地方财政和国家财政资助，说明国家和地方政府对中医药防治UC领域的

重视程度较高，同时国家和地方财政支持也是科学研究的有力保障。我国各地区存在经济、科研水平分布不均衡等情况，应该鼓励和号召经济发达和科研实力雄厚的地区与经济、科研实力欠发达的地区开展合作，同时国家和地方政府应给予经费支持和制定相关政策，以促进中医药防治UC的临床疗效和科研水平提升。

研究类型以干预性研究为主，说明UC的临床治疗是中医药防治UC的主要研究方向。随机对照试验（RCT）是评估医学干预效果的最佳研究设计类型，随

机化是临床试验重要的基本原则之一，可降低偏倚、减少混杂因素、提高试验结果的可靠性[11-12]。干预性

研究以RCT为主，表明研究者意识到开展RCT获取高质量的循证医学证据的重要性。盲法是降低人为主观偏倚的重要措施，研究者在临床试验中应尽可能实施盲法，以保证试验结论的严谨性[5]。48项临床试验中仅32项明确说明随机方法，9项临床试验提到盲法，表明研究者随机意识较强而对盲法未予充分重视，也可能与注册时资料填写不完善有关。多中心临床试验可更快达到试验要求的样本量，而且试验结果更具代表性，可信度高。中医药防治UC临床试验多为单中心研究，可能与审批制度不完善、审批过程繁琐等因素有关，建议相关部门建立健全多中心临床试验法规体系，明确多中心临床试验流程，进一步保证试验质

量[13]。近年来，国家有关部门颁布实施《医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等[14]，研究者要不断提高伦理意识，各临床试验机构伦理委员会要加强规范临床试验过程，保障受试者的合法权益[15]。样本量大小会影响

临床研究结果的准确性，研究者在试验前要进行样本量估算，避免试验资源浪费，提高研究质量及效率[16]。

中药具有多途径、多靶点、多层次等作用，中西医结合治疗可进行优势互补，从而提高临床疗效。从干预措施分析，经方/院内制剂是中医药防治UC临床试验干预方案的主要研究类型，院内制剂多为经方或名老中医经验方制剂，可较好传承总结名老中医的临床经验[17]。如清肠温中方治疗中度活动期UC的多中心临床试验，研究结果显示，清肠温中方能够明显改善轻中度活动期UC患者的临床症状、降低疾病活动度、提

高患者生活质量[18]。其次，中成药也是中医药防治UC临床试验干预类型之一，如“五味苦参肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的多中心Ⅳ期临床研究”共有

16家试验机构参与，研究结果显示，五味苦参肠溶胶囊可有效改善湿热内蕴型轻中度活动期UC患者的临床症状，且安全性较高[19]。五味苦参肠溶胶囊可减轻结肠组织的病理损伤，缓解UC小鼠的症状[20]。针灸可通过多环节、多靶点调控机体生理功能，促进机体免疫稳态恢复，改善肠黏膜屏障功能、阻止肠纤维化进程，从而有效控制UC[21-22]。针灸对UC的防治具有重要作用，宜大力推广应用，此外还需开展多中心临床RCT研究，以寻找更高级别的临床医学循证证据。大多数临床试验设置主要疗效指标和次要疗效指标，同时也进

行安全性指标的测定，保证临床试验的研究质量[23]。

综上，中医药防治UC临床试验注册数量总体偏少，近年逐渐呈上升趋势，说明研究者对临床试验注册的重视程度有所提高，但仍存在注册地域分布不均衡、临床试验资料填写不规范、试验研究机构局限于单中心等问题。建议研究人员今后增强临床试验注册意识，注意临床试验资料填写的规范性和完整性，选择更加科学严谨的设计方案及相关测量指标。同时建议相关部门加大临床试验注册的宣教力度，加强临床试验注册的监管，优化审批程序，促进中医药防治UC临床试验高质量发展。

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（收稿日期：2023-01-10） （修回日期：2023-02-02；编辑：向宇雁）