CJI (Traditional Chinese Medicine)

基于数据挖掘的张星平­治疗肝不藏魂型不寐用­药规律研究

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陈旭,梁瑞宁,王凯凯,贾宏林,梁政亭,王慧,屈玉疆,指导:张星平

新疆医科大学第四临床­医学院,新疆 乌鲁木齐 830099

摘要:目的 基于中医传承计算平台­分析张星平教授治疗肝­不藏魂型不寐的处方用­药规律。方法 收集2021年6月-2022年6月因“不寐病”于新疆医科大学附属中­医医院名中医工作室张­星平教授门诊就诊患者­的医案处方,建立张星平教授治疗肝­不藏魂型不寐门诊医案­数据库,使用中医传承计算平台­3.0 及SPSS Statistics 23.0软件,采用关联规则、聚类分析及因子分析方­法,对张教授治疗肝不藏魂­型不寐处方药物的使用­频次、性味归经、功效进行统计,获得基于关联规则和聚­类分析的高频药物组合、高频用药因子及基于聚­类分析的中药核心药物­组合。结果 共纳入门诊医案305­例、处方305首,涉及中药136味,其中使用频次前10位­中药依次为炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、当归、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、黄连,频次均超过220次;药性以寒、温、平为主,药味以苦最多,归经以脾经、肝经、心经常见;功效以理气、补虚、清热、安神类为主;基于关联规则得到高频­药物组合178组,出现频次居前3位的药­物组合依次为醋北柴胡­当归、醋北柴胡-炙甘草、醋北柴胡-茯苓;基于聚类分析获得4个­核心药物组合;因子分析显示,305首处方中10个­高频药物公因子累计贡­献率达66.49%。结论 肝不藏魂型不寐主要病­位在肝,治疗主要从肝、脾、肺、心四脏入手,治疗上补泻同施、虚实兼顾,以疏肝解郁、安魂为主,健脾安意、安肺定魄、宁心安神为辅。所提取的核心药物与张­教授经验方养肝安魂汤­高度吻合。关键词:不寐;中医不寐五神分型;肝不藏魂;张星平;数据挖掘;名医经验中图分类号:R2-05;R256.23 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2023)10-0069-06 DOI:10.19879/j.cnki.1005-5304.202210341 开放科学(资源服务)标识码(OSID):

Study on Medication Law of Zhang Xingping in Treatment of Insomnia with Liver Not Storing Soul Syndrome Based on Data Mining

CHEN Xu, LIANG Ruining, WANG Kaikai, JIA Honglin, LIANG Zhengting,

WANG Hui, QU Yujiang, Instructor: ZHANG Xingping

Fourth School of Clinical Medicine, Xinjiang Medical University, Urumqi 830099, China

Abstract: Objective To analyze the medication law in the prescripti­ons of Prof. Zhang Xingping for the treatment of insomnia with liver not storing soul syndrome. Methods The prescripti­on due to “insomnia” in the outpatient clinic of Prof. Zhang Xingping of famous TCM Studio of the Affiliated Hospital of Traditiona­l Chinese Medicine of Xinjiang Medical University were collected from June 2021 to June 2022. The database of medical cases of insomnia with liver not storing soul syndrome was establishe­d. Using the Traditiona­l Chinese Medicine Inheritanc­e Computing Platform 3.0 and SPSS Statistics 23.0 software, using associatio­n rules, clustering analysis, and factor analysis methods, this study statistica­lly analyzed the frequency of medication, property and taste, meridian tropism, and efficacy of Professor Zhang’s prescripti­ons for treating insomnia with liver not storing soul syndrome. Highfreque­ncy drug combinatio­ns based on associatio­n rules and cluster analysis were obtained, and high-frequency drug use factors, and TCM core drug combinatio­ns were obtained based on cluster analysis. Results Totally 305 medical cases and 305 prescripti­ons were included, covering 136 kinds of Chinese materia medica. The top 10 Chinese herbal基金项目:国家自然科学基金(82160873、81960837、81560762、81260526);全国老中医药专家学术­经验继承工作室建设项­目(2017、2022年);新疆维吾尔自治区“十四五”重点学科(2022年)通讯作者:张星平,E-mail:xjzyzxp@163.com

medicines were Glycyrrhiz­ae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle, vinegar Bupleuri Radix, Citri Reticulata­e Pericarpiu­m, Paeoniae Radix alba, Angelicae Sinensis Radix, Poria, wheat bran fried Atractylod­is Macrocepha­lae Rhizoma, Pinelliae Rhizoma Praeparatu­m, fire Ostreae Concha, and Coptidis Rhizoma, with the frequency of more than 220; cold, warm and mild were the main properties; bitter was the main tastes; meridian tropism was common in spleen, liver and heart meridians; efficacy was mainly regulating qi, tonifying deficiency, clearing heat and calming the spirit; 178 groups of high-frequency drug combinatio­ns were obtained, and the first three drug combinatio­ns were vinegar Bupleuri Radix-Angelicae Sinensis Radix, vinegar Bupleuri Radix-Glycyrrhiz­ae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle, vinegar Bupleuri Radix-Poria; 4 core drug combinatio­ns were obtained; factor analysis showed that the cumulative contributi­on rate of 10 high-frequency drug common factors in 305 prescripti­ons reached 66.49%. Conclusion The main location of insomnia of liver not storing soul syndrome is in the liver. The treatment mainly starts from the four organs of the liver, spleen, lung and heart. In terms of treatment, both tonifying and relieving qi, balancing deficiency and excess, with the main focus on soothing the liver, relieving depression, and calming the soul, supplement­ed by strengthen­ing the spleen and calming the mind, calming the lungs and soul, and calming the heart and mind. The extracted core drugs are highly consistent with Professor Zhang’s empirical formula of Yanggan Anhun Decoction.

Keywords: insomnia; TCM insomnia five emotion typing; liver not storing soul; Zhang Xingping; data mining; experience of famous doctors不寐病­属现代医学“失眠症”范畴,长期不寐会影响患者生­活及工作,增加罹患精神心理及躯­体性疾

病风险[1-2]。中医治疗不寐虽有良好­疗效,但各医家临

证角度及辨证分型方法­各异,导致后人难以重复前人­良好疗效的问题长期存­在,故探究既符合中医基本­理论又简便客观的辨证­分型方法很有必要。

张星平教授是全国第六、七批老中医药专家学术­经验继承工作指导老师,全国中医药高等学校教­学名师,博士研究生导师。张教授依据不寐疾病特­点所提

出的“中医不寐五神分型诊断­法”[3]将不寐病依据临床

单一症状主诉分为:以梦扰纷纭为主诉的肝­不藏魂型、以入寐维艰为主诉的心­不藏神型、以睡前思虑纷纭为主诉­的脾不藏意型、以夜寐轻浅易寤为主诉­的肺不藏魄型、以夜寐早寤为主诉的肾­不藏志型。该分型方法受个人辨证­经验影响较小、便于掌握及操作,其清晰的五脏、五神、症状间关系是不寐病临­床诊疗的切入点,具有一定客观性[4-7]。

本研究收集张星平教授­治疗肝不藏魂型不寐的­门诊医案处方,借助中医传承计算平台­3.0进行处方数据挖掘,量化辨证论治经验、总结处方用药规律,使名老中医药专家学术­经验从“学术经验”向“定量知识”再向“客观证据”转化,全面归纳总结张教授治­疗肝不藏魂型不寐的遣­方用药规律。

1 资料与方法

1.1 处方来源

收集2021年6月-2022年6月因“不寐病”于新疆医科大学附属中­医医院名中医工作室张­星平教授门诊就诊患者­医案,共305例,处方305首。

1.2 诊断标准

①符合《中国成人失眠诊断与治­疗指南(2017版)》失眠诊断标准[1];②符合《中医内科学》不寐病诊断标准[8];③符合“中医不寐五神分型诊断­法”中肝不藏魂型不寐的诊­断标准[3]。

1.3 处方纳入标准

①符合上述诊断标准且处­方记录完整者;②同一患者于收集时间范­围内多次就诊者,仅纳入首诊处方; ③患者年龄≥18

岁。

1.4 处方排除标准

①处方不完整;②患者合并严重系统或精­神性疾病,妊娠或哺乳期女性。

1.5 数据录入与规范化处理

中“平台管理系统”→选择中医传承计算平台­3.0 “方剂管理”,新增“肝不藏魂型不寐”类别。参照

《中药学》[9]、《中华人民共和国药典》[10]对中药名称进

行规范化处理,将“炒白术”规范为“麸炒白术”、“炒枳实”规范为“麸炒枳实”、“炒苍术”规范为“麸炒苍术”、“淡子芩”规范为“黄芩”、“广郁金”规范为“郁金”等。获得标准化数据库后,由双人独立录入处方,建立“张星平教授治疗肝不藏­魂型不寐门诊医案数据­库”,校对核验后上传至中医­传承计算平台3.0进行分析。

1.6 数据分析

中选择“统计报表”→在中医传承计算平台3.0

“方剂分析”→“基本信息统计”,对药物药性、药味、归经、功效进行统计;选择“方剂分析”→“药物频次”,对药物频次由高到低排­序并导出结果;选择“方剂分析”→“关联规则”,设置最小支持度为

50%、最小置信度为90%,进行关联规则分析;在“方剂分析”中设置聚类个数为4,使用Kmeans算法­和回归模拟聚类,提取核心药物组合;最后将使用频率>15%的高频药物录入Exc­el2016,每条处方单独成行、每味药物单独成列,建立二分类变量(0、1分别代表无、有)表示每条方剂用药情况,建立方剂高频用药数据­库,使用SPSS Statistics 23.0软件进行因子分析,获得高频药物的公因子,缩小药物选用范围,为处方化裁及新方创制­提供依据。

2 结果

2.1 药物频次

共筛选符合纳排标准门­诊医案305则,处方305首,共136味中药,按照中药使用频次由高­至低进行排列,使用频次前10位中药­依次为炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、当归、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、黄连,其频次均大于220次。频次前30位中药见表­1。

表1 305则张星平治疗肝­不藏魂型不寐处方高频­药物(前30位)

2.2 药物性味归经及功效

对136味中药的药性、药味归经及功效统计分­析发现,药性以寒、温、平为主,其中寒性药物最多;药味以苦味药物最多,其次为辛、甘味;归经以脾经最多,其次为肝经、肺经;功效以理气、补虚、清热、安神为主,见表2~表5。

2.3 药物关联规则分析

应用关联规则分析方法,得到支持度≥50%、置信度≥90%

的高频药物组合178­组,按照药物组合使用频次­由高至低依次排序,其中醋北柴胡-当归频次最高,其次为醋北柴胡-炙甘草、醋北柴胡-茯苓,见表6。点击“网络拓扑”,以网络图的形式展示核­心药物的组成及药物间­相互关系,见图1。

2.4 药物聚类分析

应用聚类分析,设置聚类个数为4,提取出4个核心药物组­合及其频次,见表7。核心组合药物中分组2­离散程度最低、与回归模拟线更为接近,说明分组2聚类效果良­好,且分组2药物组合顺序­与高频药物频次顺序更­为一致,表明其代表性良好,肝不藏魂型不寐处方用­药接近分组2“炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、茯苓、当归”的组合,见图2、图3。

2.5 高频药物因子分析

对使用频率>15%的31味高频药物建立­二分类变量(0、1分别代表无、有),进行因子分析。经KMO、Bartlett球形­检验显示,KMO=0.710、P=0,说明各变量间具有较强­相关关系且变量间信息­的重叠程度尚可,具备因子分析条件。对已建立的方剂-高频药物数据库行主成­分分析,提取载荷系数>0.300的中药变量组成­公因子,前10个公因子累计贡­献率达66.49%,表示10个公因子解释­31味中药所表达的6­6.49%信息量,公因子代表性尚可,因子分析旋转空间成分­图见图4,高频药物因子分析碎石­图见图5。公因子提取后,对每个公因子负载的所­有中药变量给予功效鉴­定,形成因子分析结果,见表8。3 讨论张教授认为,魂、神、意、魄、志五神不入舍于肝、心、脾、肺、肾五脏是不寐病核心病­机[11],并提出依据不寐病临床­单一症状主诉确立不寐­五脏病位诊断的“中医不寐五神分型诊断­法”[3],其中以梦扰纷纭为主诉­的肝不藏魂型不寐,核心病位在肝,核心病机为肝魂不入于­舍[12]。前期研究发现,肝不藏魂型不寐患者其­多导睡眠图特征、匹兹堡睡眠质量指数量­表评分及血清5-羟色胺、褪黑素均与常人存在差­异,基于此开展肝

[13-15]不藏魂型不寐相关临床­及基础研究具有一定科­学性 。

药物使用频次分析显示,张教授治疗肝不藏魂型­不寐的305首处方共­涉及中药136味,频次前10位中药依次­为炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、当归、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、黄连,出现频次均大于220;使用频次>100的药物有22味,以疏肝解郁、潜镇肝魂、补养气血、养心安神、健脾化痰之品为主,药物使用较为集中,说明张教授治疗肝不藏­魂型不寐有相对固定的­临床思路及用药选择。

从性味归经看,药性以寒、温、平为主,药味以苦、辛、甘味最多,归经多入脾经、肝经、肺经、心经。张教授认为,肝不藏魂型不寐的核心­病位在肝,与脾、肺、心相关,故在遣方用药方面多用­归肝经、脾经、肺经及心经药物。甘味药可补虚和中,故以甘味补益心脾肺三­脏;辛味药具有向上、发散特性,故以辛味疏肝理气;苦味药可清泄燥湿,故以苦味清降心肝之火。从药效分类上看,功效类别以理气类、补虚类、清热类、安神类为主。综上可知,张教授治疗肝不藏魂型­不寐以肝为本,兼顾脾、肺、心,理气与补虚并用,清热与安神同施,体现出善于补泻同施、虚实兼顾辨证思想及注­重脾胃为后天之本的用­药特点。

通过高频药物组合及关­联规则分析发现,“醋北柴胡-当归”以272次排在首位,其中醋北柴胡有行气疏­肝之功,当归有养血柔肝之效,两者合用可疏肝解郁,使肝调达、疏泄,以祛邪散郁、疏肝而不伤正;“醋北柴胡-炙甘草”以269次排名其次,其中醋北柴胡具升发、顺肝之性,炙甘草味甘、补脾之气、缓肝之急,两药合用,使脾气充、胃气和、肝气调、气滞消、郁热散、肝魂安;“醋北柴胡-茯苓”以263次排名第3位,醋北柴胡疏肝解郁、升举阳气,茯苓利水渗湿、健脾宁心,两者合用,使肝气调达、脾气充盛,湿邪自去,肝魂得安。网络拓扑图分析并展示­了张教授治疗肝不藏魂­型不寐的核心药物为醋­北柴胡、当归、赤芍、白芍、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、郁金、黄连、陈皮、炙甘草。该结果与张教授依据多­年临床经验总

结出的肝不藏魂型不寐­经验方“养肝安魂汤”具有高度相似性,诸药合用使肝郁得解、血虚得养、脾虚得补,共奏疏肝解郁、养血健脾之效,全方肝脾同调,综合考虑肝不藏魂型不­寐核心病因病机——肝魂不入于舍,具有调和气血、补泻同施、虚实兼顾之功。

通过对高频药物的聚类­分析,提取4对核心药物组合:①醋北柴胡、炙甘草、白芍、麸炒白术、当归、陈皮;②炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、茯苓、当归; ③炙甘草、醋北柴胡、当归、陈皮、茯苓、白芍;④醋北柴胡、炙甘草、当归、茯苓、白芍、陈皮。以上4组核心药物组合­均涉及理气药、补虚药,切合肝不藏魂型不寐为­肝阴不足,或肝血内虚,或肝阳亢盛,或肝气横逆,或肝火旺盛,或肝经瘀血扰动肝魂,致肝魂

不安于舍的核心病机[12]。通过对高频药物行因子­分析,从众多方药提取出10­类高频药物公因子,可见,理气药、

补虚药、清热药、安神药是治疗肝不藏魂­型不寐遣方用药的关键,并常配伍化湿药、消食药及活血化瘀药。

本研究基于中医传承计­算平台3.0深入挖掘并客观分析­张星平教授治疗肝不藏­魂型不寐的处方用药规­律,发现张教授治疗肝不藏­魂型不寐主要从肝、脾、肺、心四脏入手,治疗上补泻同施、虚实兼顾,以疏肝解郁、安魂为主,健脾安意、安肺定魄、宁心安神为辅,经数据挖掘提取的核心­药物与张教授治疗肝不­藏魂型不寐经验方“养肝安魂汤”高度吻合,说明中医传承计算平台­研究老中医药学术经验­科学有效,也明确了张教授总结出­的肝不藏魂型不寐经验­方养肝安魂汤的临床科­学依据,可为进一步提高中医治­疗不寐的效果提供一定­借鉴。

参考文献:

[1] 中华医学会神经病学分­会,中华医学会神经病学分­会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治­疗指南(2017版)[J].中华神经科杂志,2018, 51(5):324-335. [2] Wardle-Pinkston S, Slavish D C, Taylor D J. Insomnia and cognitive performanc­e: A systematic review and meta-analysis[J]. Sleep Med Rev,2019,48:101205.

[3] 张星平,范秀芳,邓宁,等.中医不寐五神分型诊断­法[J].中医杂志,

2011,52(24):2092-2093.

[4] 梁政亭,朱奇,张星平,等.失眠症中医不寐五神分­型肝不藏魂型与肾

不藏志型PSG特征研­究[J].中华中医药杂志,2014,29(12):3695-3698. [5] 彭志鹏,张星平,边颖汉,等.失眠症中医不寐五神分­型肾不藏志型与脾不藏­意型血清DA含量及P­SG睡眠结构参数特征­研究[J].中华中医药杂志,2021,36(3):1637-1639.

[6] 魏小东,张星平,陈俊逾,等.中医不寐五神分型肺不­藏魄型与心不藏神型P­SG睡眠结构参数特征­研究[J].中华中医药杂志,2017,32(4): 1510-1512.

[7] 范秀芳,梁政亭,张星平.中医不寐五神分型与四­诊分型在五脏定位上

的一致性比较[J].中医药学报,2011,39(6):47-49.

[8] 张伯礼,薛博瑜.中医内科学[M].北京:人民卫生出版社,2014:94. [9] 陈蔚文.中药学[M].北京:人民卫生出版社,2015.

[10] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科

技出版社,2020.

[11] 张星平,刘在新,黄刚.根据失眠症状表现不同­归属五脏辨识探

析[J].中华中医药杂志,2009,24(5):554-557.

[12] 张星平,邓宁,刘敬标,等.肝不藏魂梦象证治刍议[J].中华中医药杂

志,2011,26(8):1717-1719.

[13] 董罕阳,张星平,陈俊逾,等.失眠症中医不寐五神分­型脾型与肝型血

清MT及5-HT含量特征研究[J].中医药学报,2021,49(2):48-51. [14] 崔瑞,张星平,陈俊逾,等.肝不藏魂型与肾不藏志­型失眠症血清褪黑

素含量与PSQI评分­研究[J].中华中医药杂志,2021,36(6):3710-3713. [15] 刘文华,张星平,王冠英,等.失眠症中医不寐五神分­型心不藏神型与肝不藏­魂型血清多巴胺含量特­征研究[J].中华中医药杂志,2018, 33(4):1551-1553.

(收稿日期:2022-10-30) (修回日期:2023-01-03;编辑:季巍巍)

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