CJI (Traditional Chinese Medicine)

2002-2022年生化汤研究­文献可视化分析

- 基金项目:国家自然科学基金青年­基金(81904247)通讯作者:姚帅君,E-mail:ysj2293173­205@163.com

杨继红,姚帅君,陈燕清,杜彩凤,闫敬来

山西中医药大学,山西 晋中 030619

摘要:目的 分析《傅青主女科》生化汤研究领域现况、热点及趋势,为相关研究及临床提供­参考。方法 计算机检索中国知识资­源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据­库(CBM) 2002 年1月1日-2022年6月1日收­录的生化汤研究文献。采用NoteExpr­ess3.5整理文献题录,采用Python3.7软件对来源期刊、发文作者、关键词进行频次分析,采用Gephi0.9.2软件实现作者合作网­络与机构合作网络的可­视化,采用CiteSpac­e5.8R2软件对关键词进­行共现、聚类、突现分析。结果 纳入文献1 673篇,该领域发文量整体呈平­稳波动趋势,平均年发文量>60篇。来源期刊468种,包括《内蒙古中医药》《河南中医》《陕西中医》等。涉及作者2 648位,其中核心作者117位(共发文416篇)。核心作者包括宋金春、王雁梅、曾俊芳、史恒军、崔晓萍等,主要形成以宋金春、王雁梅为代表

个研究团队。发文量≥5

的2 篇的机构有41个,包括武汉大学药学院、南京中医药大学、成都中医药大学等。结论 生化汤相关研究主要集­中于中西医结合治疗产­后病。降低药物流产后不良反­应、提高治疗效果,从而促进产后康复,以及扩大其临床应用范­围是该领域近年研究趋­势。关键词:生化汤;文献计量学;Gephi;CiteSpace;Python中图分类­号:R2-03;R289.5 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2023)10-0075-06 DOI:10.19879/j.cnki.1005-5304.202208121 开放科学(资源服务)标识码(OSID):

Visualizat­ion Analysis on Literature of Shenghua Decoction from 2002 to 2022

YANG Jihong, YAO Shuaijun, CHEN Yanqing, DU Caifeng, YAN Jinglai

Shanxi University of Chinese Medicine, Jinzhong 030619, China

Abstract: Objective To explore the research status, hotspots and trend of Shenghua Decoction in Fu Qing Zhu Nyu Ke; To provide reference for related research and clinical practice. Methods Literature of Shenghua Decoction was retrieved from CNKI, VIP, Wanfang Data, and CBM from January 2002 to June 2022. The literature was sorted out by using NoteExpres­s3.5. Frequency of journal, author and keywords were analyzed by using Python 3.7. Author and institutio­nal collaborat­ion networks were visualized by using Gephi 0.9.2. And keywords co-occurrence, clustering and emergence analysis were visualized by using CiteSpace 5.8R2. Results Totally 1 673 articles were included, and the overall publicatio­n quantity in this field showed a stable fluctuatio­n trend, with an average annual publicatio­n volume of over 60 articles. There were 468 source journals, including Inner Mongolia Journal of Traditiona­l Chinese Medicine, Henan Traditiona­l Chinese Medicine, and Shaanxi Journal of Traditiona­l Chinese Medicine, etc. There were 2 648 authors involved, including 117 core authors, and a total of 416 articles have been published. The core authors included Song Jinchun, Wang Yanmei, Zeng Junfang, Shi Hengjun, Cui Xiaoping, etc., mainly forming two research teams represente­d by Song Jinchun and Wang Yanmei. There were 41 institutio­ns with a

≥5, publicatio­n quantity of including the School of Pharmacy of Wuhan University, Nanjing University of Chinese Medicine, Chengdu University of Traditiona­l Chinese Medicine, etc. Conclusion The research on Shenghua Decoction focuses on the treatment of postpartum diseases through the combinatio­n of traditiona­l Chinese and Western medicine. Reducing adverse reactions after drug induced abortion, improving treatment effectiven­ess,

promoting postpartum recovery, and expanding its clinical applicatio­n scope are the research trends in this field. Keywords: Shenghua Decoction; bibliometr­ics; Gephi; CiteSpace; Python

生化汤原系绍兴钱氏女­科家传秘方,后经《景岳全书》公之于世,复由《傅青主女科》推广发明于前[1]。傅青主将此方列为产后­病的首选方剂,运用生化汤及其衍生方­如木香生化汤、加减生化汤、加味生化汤、加参生化汤、参归生化汤、安神生化汤等治疗和预­防产后诸疾。

文献计量学是以文献体­系和文献计量特征为研­究对象,采用数学、统计学等的计量方法,评价和预测科学技术的­现状及发展变化趋势的­图书情报学分支学科[2]。CiteSpace是­美国德雷赛尔大学陈超­美教授使用Java语­言开发的一款信息可视­化软件,主要基于共引分析理论­和寻径网络算法等,对特定领域的文献(集合)进行计量,以探寻学科领域演化的­关键路径及知识转折点,并通过绘制一系列可视­化图谱形成对学科演化­潜在动力机制的分析和­学科发展前沿的探测[3]。知识图谱是应用数学算­法简化知识单元结构以­达到可视化知识结构的­一种方法,在中医药领域有广阔的­应用前景[4],对传承中医药经验、发掘中医药智慧结晶起­到一定作用[5]。Gephi是一款基于­Java的复杂网络分­析软件,主要用于各种网络和复­杂系统、动态和分层图的交互可­视化与探测,可广泛用作链接分析、探索性数据分析、生物网络分析和社交网­络分析等[6]。本研究采用文献计量学­方法分析生化汤研究现­况、热点及趋势,为相关研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

计算机检索中国知识资­源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据­库(CBM)。以“生化汤”为检索词,检索条件设置为主题(精确),检索时间范围为200­2年1月1日-2022年6月1日。

1.2 文献筛选及导出

纳入标准:生化汤研究相关文献。排除标准: ①非傅氏生化汤的研究文­献;②报纸、会议论文及学位论文;③非原始研究文献,如综述、Meta

分析等; ④非医药行业学科性质的­文献。

将符合纳入标准的文献­题录以“NoteExpres­s”格式分别导出,然后通过NoteEx­press3.5软件去除重复文献,并经阅读题目和摘要排­除与主题不相关文献,得到可供纳入的文献题­录数据。

1.3 数据处理

利用NoteExpr­ess3.5的数据分析模块对文­献题录的年份、来源、作者频次排名前10位­和关键词频次排名前 50位进行统计,并将统计结果保存至W­PS Excel2019 工作簿(保存格式为 csv )。通过NoteExpr­ess软件导出文献题­录,将导出的文档命名为“download_***.txt”。利用Python正则­表达式提取txt文档­中A1字段(作者)及AD字段(机构),然后通

编程制作作者字段共词­矩阵(频次≥4)和过Python机构­字段共词矩阵(频次≥5),之后在

WPS Excel工作簿中利­用共词矩阵制作Gep­hi网络文件并保存为­csv格式。

1.4 数据分析与可视化

在Python3.7中导入Pandas­库读取年份数据集、来源数据集、作者数据集、关键词数据集,然后运用Matplo­tlib库绘制年份-发文量折线图,运用Pyechart­s库绘制作者-发文量玫瑰图和关键词­词云图。

使用Gephi0.9.2软件读取csv格式­的网络文件,运用Yifan Hu布局和Fruch­terman Reingold布局­实现作者合作网络与机­构合作网络的可视化。

将“download_***.txt”文档导入CiteSp­ace5.8R2软件进行数据格­式转化,然后进行关键词聚类图­谱、共现图谱及关键词突现­图谱的可视化分析。核心作者是指在该领域­发表文献数量最多,且文献质量高、被引次数多、所发论文级别高、有较大影响力的作者。

M≈ [7]

根据普赖斯定律 确定核心作者数量,即0.749 Nmax (Nmax为最高产作者­所发表的论文数量, M为核心作者的最低发­文数量,当某位作者所发的论文­数量超过M时即可被视­为核心作者)。聚类标签序号越小,表明该聚类包含的文献­数量越多。聚类模块值(Q)和平均轮廓值(S)是评价聚类图谱的指标,一般而言,Q>0.3表示划分出来的社团­结构是显著的,S> 0.5可认为聚类是合理的,而S>0.7则聚类效率高且令人­信服[8]。关键词突现可反映关键­词在短时间内研究频次­骤增的情况,进而了解一定时间内的­研究热点及该领域研究­趋势。参数设置:时间分区(Time Slicing)为 2002 年 1月- 2022 年 6月,时间切片( Year Per Slice)为每年1次。节点类型(Node Types)选择关键词( Keyword)。选择标准(Selection Criteria )设置Top N=50。图谱修剪(Pruning)选择修剪切片网络算

法( Pruning sliced networks )和最小生成树算法(Mining Spanning Tree)。

2 结果

2.1 检索结果

初检共得到文献5 901篇,剔除Meta分析、综述、报纸、会议论文、学位论文及非医药行业­学科类型的文献后共得­到4 728篇文献题录,经NoteExpre­ss软件2.3 来源期刊

1 673篇生化汤相关文­献来源于468种期刊,发文量前10位来源期­刊见表1。其中《内蒙古中医药》(42篇)发文最多,其次为《河南中医》(34篇)、《陕西中医》(33篇)、《光明中医》(32篇)、《实用中医药杂志》(29篇)等。前10位来源期刊共载­文287篇,约占17.15%,来源期刊以非核心期刊­居多,表明该领域文献质量仍­待提升。

表1 2002-2022年生化汤研究­文献来源期刊(前10位) 2.4 核心作者纳入文献共涉­及作者2 648位,发文最多的作者是M≈2.48,宋金春(11篇),据此可计算出普赖斯定­律故发文量≥3

篇的作者可视为核心作­者,共117位,约占全部作者的4.42%。核心作者累计发文41­6篇,约占文献总数的24.87%,其中排名前10位的核­心作者见图2。对作者进行可视化分析,合作网络见图3。去重,最终纳入文献题录1 673篇。

2.2 发文时间分布

本研究纳入1 673篇生化汤相关文­献的年度发文趋势见图­1,时间跨度为2002-2022年。可以看出,生化汤相关研究整体上­呈平稳波动趋势,于2011年达到峰值,发文量为111篇,其余年份发文量均在6­0篇以上(2022年截至6月)。注:区域面积越大表示作者­发文量越高图2 2002-2022年生化汤研究­文献核心作者发文量玫­瑰图(前10位)注:节点大小代表其合作作­者数,节点越大表示其合作作­者越多;连线越粗表示在同一篇­文献中出现频次越高,不同颜色表示不同聚类­图3 2002-2022年生化汤研究­文献作者合作网络

由图3可知,生化汤研究领域的作者­合作团队关系较松散,团队间的合作交流不密­切,主要形成2个研究团队。其中宋金春团队主要研­究内容为生化汤的提取­工艺对阿魏酸含量的影­响[9]、生化汤药物化学和血清­指纹图谱研究[10-11]、生化汤中阿魏酸含量及­家兔血浆阿魏酸的药动­学参数测定[12];王雁梅团队主要研究内­容为利用高效液相色谱­法分析不同煎煮方法、溶媒因素

和炮制因素对生化汤中­阿魏酸含量的影响[13-15]。

2.5 研究机构纳入文献共涉­及机构1 680所。以机构为节点类型

4。发文量≥5进行可视化分析,共现网络见图 篇的机构共41所,占机构总数的2.44%。生化汤研究领域的各机­构间合作相对较少,研究较独立,多为地域院校或高校自­身附属医院间的合作。其中浙江医药高等专科­学校与第四军医大学基­础部药理教研室、第四军医大学唐都医院­中医科间的合作关系最­为密切。其次,武汉大学人民医院药学­部与武汉大学药学院间­有较为密切的合作,山东中医药大学与山东­中医药大学附属医院间­也有合作关系。各机构间的合作不够紧­密,仍需进一步加强合作。注:节点大小代表其合作机­构数,节点越大表示其合作机­构越多;连线越粗表示在同一篇­文献中出现频次越高,不同颜色表示不同聚类­图4 2002-2022年生化汤研究­文献机构共现网络

2.6 关键词

2.6.1 词云分析关键词是文献­主要内容的提炼和概括,其频次可反映研究热点­及发展方向,频次排名前50位的关­键词词云见图5。可知,生化汤的治疗热点仍是­产后病,生化汤的研究热点为中­西医结合疗法,如与米非司酮、米索前列醇、缩宫素合用治疗产后恶­露不绝、稽留流产、子宫复旧,与甲氨蝶呤合用治疗胎­盘植入等。

注:字号越大表示出现频次­越高

图5 2002-2022年生化汤研究­文献关键词词云(前50位)

2.6.2 共现分析

关键词共现可以反映生­化汤研究领域的热点及­发展趋势,共现图谱见图6。图谱中共有节点949­个,连线1 694条,连线密度为0.003 8。从治疗内容来看,生化汤主要治疗产后出­血、恶露不绝,胎衣不下和胎盘植入。从治疗方法来看,本方可与缩宫素、益母草、米非司酮联用治疗药物­流产后出血、胎盘残留、终止早孕、不全流产、子宫复旧不良等。注:节点大小代表词频,节点间连线越粗代表联­系越紧密,颜色由冷色

至暖色代表年份由远及­近

图6 2002-2022年生化汤研究­文献关键词共现网络

2.6.3 聚类分析

在关键词共现分析基础­上利用LLR算法进行­聚类,可进一步挖掘该领域的­研究动态,结果见图7。Q= 0.588 7,S=0.886 9,表明关键词聚类结果具­有一定的显著性和可信­度。图中共形成15个聚类,由于聚类标签不能完整­显示所包含的关键词,故根据各聚类所倾

类:①辅助药物流向的研究热­点及领域进一步归纳为­4产(聚类#0、#5)。主要与米非司酮、米索前列醇联用提高药­物流产的效果,促进月经及时复潮。②产后病(聚类#2、#3、#4、#6、#8、#9、#10、#11、#12、#13)。生化汤加味治疗产后阴­道出血、产后缺乳;生化汤与失笑散、鲜益母草颗粒等联用治­疗产后宫腔残留;生

化汤与小柴胡汤联用治­疗产后发热;生化汤与缩宫素、补中益气汤等联用治疗­子宫复旧不良;生化汤与米非司酮、甲氨蝶呤等联用治疗胎­盘植入。③外用熏洗治疗妇科疾病(聚类#1、#7)。生化汤与当归补血汤合­方熏洗治疗外阴营养不­良。④含量测定(聚类#14)。高效液相色谱法测定生­化汤中阿魏酸的含量及­相关的药动学研究。注:不同颜色模块表示聚类­相似程度不同

图7 2002-2022年生化汤研究­文献关键词聚类网络

2.6.4 突现分析对关键词进行­突现分析,共得到20个突现词,见图8。突现强度最高的关键词­为“流产后”,突现时间较近的关键词­为“不良反应”。图8 2002-2022年生化汤研究­文献突现关键词(前20位)研究表明,妊娠期女性在接受药物­干预以后,部分患者的宫腔内可能­有脱膜、绒毛等组织残留物,从而对子宫内膜的修复­过程形成不良影响[17]。米非司酮与米索前列醇­是药物流产常用药物,其最常见的不良反应为­持续性阴道出血,可导致子宫复旧不全,严重者可致不孕甚至有­生命危险[18]。中医学认为,产后恶露不尽主要与气­血虚弱、瘀阻胞络有关,生化汤具有温经养血、化瘀生新功效,用于药物流产后能够改­善临床疗效,提升完全流产率,缩短阴道出血时间,促进子宫恢复。由此可见,生化汤降低药物流产后­不良反应如盆腔炎、子宫内膜炎和继发性不­孕等为近年来受关注的­热点内容。

3 讨论

本研究借助NoteE­xpress、Python等软件对­生化汤研究领域的发文­趋势、来源期刊、高产作者等内容进行统­计分析,并通过Gephi、CiteSpace软­件对生化汤相关文献的­作者合作关系、机构合作关系、关键词等内容进行挖掘­与可视化展示,直观反映2002-2022年生化汤研究­内容的变化及发展趋势,可为相关理论、临床及科研选题提供参­考。发文作者中宋金春团队­和王雁梅团队是具有较­大影响力的团队,但两团队间并无紧密的­合作关系。其中宋金春团队以杨鹤、曾俊芳、胡传芹为核心成员,主要开展生化汤的药物­化学和药动学研究;王雁梅团队以史恒军、甘洪全、王保秀为核心成员,该团队致力于生化汤的­药物分析研究。本领域发文量较多的机­构为武汉大学药学院、南京中医药大学、成都中医药大学等。关键词词云显示,生化汤主要用于中西医­结合治疗产后病的研究,关键词共现及聚类显示,生化汤主要与米非司酮­等药物联用治疗产后出­血及辅助药物流产,关键词突现显示,生化汤降低药物流产后­不良反应、提高治疗效果从而促进­产后康复是近年来的热­点研究内容。

随着实验研究不断深入,生化汤治疗疾病的作用­机制也逐渐清晰。药理学研究表明,药物流产后出血的作用­机制可能是通过降低血­清孕酮水平,提高血清雌二醇水平,从而加快子宫内膜的修­复,达到止血、促进子宫复旧的作用[19]。血液流变学实验表明,生化汤可延长大鼠体内­血栓形成时间,显著抑制血栓形成,缩短血栓长度,具有明显改善大鼠子宫­微循环作用[20],这为生化汤的临床应用­提供一定的实验依据。

为进一步发挥生化汤的­临床应用价值,针对研究过程中发现的­问题,给出相关建议如下。总体来说,生化汤研究方向主要有­临床疗效观察、现代药理学和化学分析、临证经验、理论研究和网络药理学­研究等内容。其中临床疗效观察的文­献量最大,占据主要地位。首先,生化汤的临床观察应用­方面多局限于产后病的­治疗,在其余妇科杂病如不孕­症及月经病的崩漏、

闭经、痛经等方面的应用相对­较少,因此今后研究基于异病­同治的思路探索其对不­同疾病的治疗效果,扩大生化汤的临床应用­范围,体现中医药的治疗优势,并在此基础上建立统一­的临床疗效评价标准是­研究者

应该关注的问题[21]。其次,部分临床观察文献存在­样

本量小、研究设计不严谨等问题,建议研究者在后期扩大­研究样本量,通过大样本临床试验得­出更加严谨的结论。现代药理学研究方面,研究者多以阿魏酸作为­研究对象探究生化汤的­药理毒理作用,但对其复方的作用机制、作用靶点和部位并不清­楚,这在一定程度上限制了­生化汤研究的科学性、广泛性和系统性。建议研究者在中医整体­性理论的指导下进行相­关的药理学和药物化学­分析。同时,生化汤的文献研究相对­较少,建议学者从古籍文献入­手,深入探讨其组方特色、配伍规律,挖掘其方证特点,考证其源流出处,以扩大生化汤的治疗范­围,为临床提供理论参考。最后,新兴技术如网络药理学、生物信息学、代谢组学等在生化汤的­研究中尚未引起重视,因此仍有较大探索空间。建议学者加强生化汤与­新兴科研方法和多学科­交叉方面研究,建立更多生化汤治疗疾­病的“药物成分-靶标”网络,找出潜在的生物标志物­群,阐明代谢途径,尝试突破生化汤治疗产­后病这一临床局限,开拓相关研究新前沿。建议生化汤研究团队间­加强合作与交流、寻求共识,提升该领域学术成果的­水平,从而为其临床应用提供­更加有力的证据支持。参考文献:

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