“松开”免疫系统的抗癌“刹车”
瑞典卡罗琳医学院近日宣布,将 2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑,以表彰他们在癌症免疫治疗方面所作出的开创性贡献。 评奖委员会介绍,两名科学家“松开”了人体的抗癌“刹车”,让免疫系统能全力对抗癌细胞, “现在已彻底改变了癌症疗法”。
长期以来,癌症一直相当于绝症的代名词。 传统治疗包括外科手术切除、放射治疗、化学治疗等,前列腺癌激素疗法、化学疗法、白血病骨髓移植疗法之前曾获得过诺贝尔奖。 但是,癌症尤其晚期癌症依然是难治之症,迫切需要研发新的抗癌策略。
19 世纪末 20 世纪初, 一种调动人体免疫系统攻击肿瘤细胞的新思路在医学界出现。 科学家曾尝试用细菌感染患者来激发免疫系统,但效果有限,只有一种相关方
法今天还在用于治疗膀胱医学癌。知识 改变出现在 20 世纪 90 年代。 当时人们发现,人体内有一些蛋白质会促进或抑制免疫系统发挥作用。 如果把免疫系统比作一辆汽车,触发全面免疫反应的蛋白质就是油门,而抑制免疫反应的蛋白质就是刹车。
艾利森的主要工作就是在实验室里对一种名为 CTLA-4 的蛋白质进行了深入分析,当时他和多名科学家都观察到 CTLA-4 能对人体免疫 T 细胞起到“刹车”作用。
与其他研究人员将这一机制作为自体免疫疾病治疗标靶不同,艾利森设想,如果“阻击”CTLA-4,那么 T 细胞受到的束缚是否会被解除,进而全力对抗肿瘤细胞? 随后,他利用小鼠实验证实了这一设想,并逐步发展成可应用于人体的新疗法。
2010 年公布的一项临床试验结果表明,接受 CTLA-4 抗体治疗的黑色素瘤患者平均存活了 10 个月,比没有接受这一治疗的患者延长了 4 个月。 这是第一个可以延长黑色素瘤患者生存期的疗法,医学 界为之震惊。
几乎与艾利森同时期,本庶佑发现了 T 细胞上的另一个 “刹车”分子 PD-1。 在 2012 年进行的一项临床试验中,基于抑制 PD-1 的新方法被用于不同类型癌症病患的治疗,效果非常好,好几名转移性癌症患者的病情获得长期缓解甚至治愈迹象,而转移性癌症此前被认为基本无法治疗。
从累积的临床试验结果来看, PD -1 阻断疗法已被证明更为有效, 尤其是在治疗肺癌、 肾癌和黑色素瘤方面。 一些新研究进一步指出, 针对 CTLA -4 与 PD -1的联合治疗或许能够带来更好的效果, 这已在黑色素瘤患者身上有所体现。 相关临床试验目前正在开展中。
人类对抗癌症之路依然漫长而崎岖。 两名获奖者所取得的突破打开了一扇新的大门,让人们了解到,癌症的一个重要解决方案或许就隐藏在我们自己的身体中。
(据新华社讯)