Sin Chew Daily - Metro Edition (Day)
EGFR突變“癌”無止境
每個人的體內都有EGFR，它分佈于皮膚、腸道及肺部等細胞表面的蛋白分子。在正常的情況下，EGFR基因透過蛋白分子，發揮細胞生長及繁殖的功能。
但在肺癌患者身上，基于某種不明原因導致EGFR基因產生突變，蛋白無法正常操作，就如常年打開的開關，不由自主無止境地刺激癌細胞生長及繁殖，最終導致癌變，以致患者出現咳嗽、呼吸困難、咳嗽出血等症狀。
EGFR基因突變較常發生在非吸煙人士、女性、來自東亞國家的肺癌病患。數據顯示，約30%至41%的亞洲非小細胞肺癌患者會出現EGFR基因突變，西方國家病患則約10%至17%左右。
早約10年前，醫學界針對EGFR研發出標靶藥物TKI，第一及二代的TKI分別有吉非替尼（gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）及阿法替尼（afatinib）。TKI會攻擊EGFR的不正常蛋白，使它失去刺激癌細胞生長及轉移的能力，藉以減輕病情。當基因突變時，蛋白會不正常地折疊，刺激癌細胞大量生長。第一或二代的TKI會“進入”這些不正常蛋白，抑制癌細胞增長。
多項以TKI作為EGFR基因突變第一或二線治療的臨床研究結果都顯示，無論在客觀緩解率、副作用及生活質量方面，這類口服TKI的效果皆比化療來得好。
T790M基因突變第一二代TKI失效
然而，約30%至50%的病患在接受第一或二代TKI的病患，在約莫9至12個月內出現抗藥性，這與一種被稱為T790M的基因突變有關。
T790M基因突變令第一或二代TKI無法“進入”癌細胞，以致抑製劑無法發揮抑制功效。如今醫學再有突破，第三代TKI─osimertinib，可為病人協助解決抗藥性問題。
依據新英格蘭醫學期刊刊登的AURA III研究，在接受第一代TKI為一線治療而無效的T790M基因突變患者，隨即分配接受化療及第三代TKI為二線治療。經過12個月觀察后，第三代TKI的無惡化生存期（PFS）比化療來得更為持久。同時，約40%至50%的病患對第三代TKI的療效仍有反應，病情未有惡化；反觀接受化療的病患，只有10%至20%對治療有反應，這等于接受前者治療有雙倍病人未有惡化。
對于肺癌病人而言，病情無惡化無疑是好消息，因為病情惡化將導致他們出現咳嗽、氣喘、呼吸困難及咳血等症狀，嚴重影響生活品質。
末期肺癌患 5年存活率4.3%
肺癌是全球最普遍的癌症，也是相關癌症至死的主要原因。根據美國癌症協會，全球每年估計有18億宗肺癌新病例，單是在2012年就有15.9億宗肺癌死亡病例。
其中以北美洲、歐洲及東亞國家出現最多肺癌病例，每年估計出現60萬宗肺癌新病例。在剛過去的2017年，美國估計診斷約22萬2500宗肺癌新病例；而人口密集的中國每年則出現65萬宗確診新病例。據觀察，越來越多不曾抽煙或女性被診斷患肺癌，而“煙民”肺癌患者的人數則階段性下降或維持。
美國多數肺癌患者被診斷時，腫瘤已轉移（即第四期），患者的5年存活率不理想，僅4.3%。因此我們希望及早篩檢，揪出早期肺癌，以達到更高的存活率。
愈來愈多女性患肺癌原因未明
許多人或許會有這個疑問，為何越來越多非抽煙人士，尤其是女性患上肺癌？無可否認，這是一個全球趨勢，有研究指這與女性荷爾蒙有關聯，但這一切仍屬推測，未有確實數據證明。
另有說法指與環境的化學物質有關，甚至有指女性較常在廚房使用煤氣爐烹調有關，但這些說法皆不足以成立。
我們希望在第一至第三期這段高痊癒的期間，診斷出肺癌病患，畢竟及早診斷肺癌，痊癒機會較高，生存機率也比較長。
美國臨床研究顯示，舉凡吸煙者或戒煙齡少于15年者，接受低輻射成分的斷層掃描，可及早診斷出初期肺癌。