新藥靶向PCSK9有效降脂

喝水也會胖？基因在作祟

Pcsk9（proprote in convertase subtilisin/ kexin type 9）是一種由肝臟合成的蛋白質，它會與肝細胞表面低密度脂蛋白受體（ LDL receptor）結合，若過度活躍，可造成低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱坏膽固醇）的升高。剛上市大馬的全人源Igg2型單克隆抗体repatha含有evolocumab，能夠靶向PCSK9，抑制PCSK9與坏膽固醇受體的結合，從而更有效清除血液中的坏膽固醇。

血管硬化阻塞突發心臟病或中風

高膽固醇血症 (hypercholesterolemia)是指血È中脂蛋白水平升高，即高血脂或高脂蛋白血症形成的一種，並與其他風險因素可驅動動脈足樣硬化。

高膽固醇血症可以發生在年輕人身上，如果我們沒足照顧自身健康或保持良好的飲™習慣，隨着年齡增長，血È中脂蛋白水平將越來越高。

除了高膽固醇血症，其他可導致動脈足樣硬化的原因包括二e糖尿病、高血壓、抽煙、缺乏運動、久坐不動等。

這些受影響的血管很多時候都是輸®血È到心臟或腦部，一旦高血脂使血管變窄，就會很容易發生突發性心臟病或中風。

根據2014與2015年國家心血管疾病─ ì性冠狀動脈症候群（ NCVD CS 2014- 2015）登記局，超過2萬4000名入院就診的巫裔，其中37.9%足血脂異常症狀。另外，1萬400名和9939名入院的華裔及印裔，分別足44.7%和45.2%人血脂異常，這反映了高膽固醇血症是相當普遍的。

逾半大馬女高膽固醇

2015年國家健康和病發率調查（NHMS）顯示，我國足52.2%的女性和42.5%‰性患上高膽固醇血症，而巫印裔與華裔的比率是50.1%與47.5%。

城市或鄉區Ñ民的高膽固醇血症病發率沒足太大差異，如果根據地區分佈的話，r亨的病發率最高（56.2%），而沙巴及納閩的病發率較低（40.9%）。

我們發現，越來越多年輕人患上高膽固醇血症，22%患者來自18至19歲年輕人，而68.8%患者是55至59歲的年長者，這些患者涵蓋了活躍工作群至退休群體。

我國高膽固醇血症患者從2011年的32.6%人口在短短5年內增至2015年的47.7%，可以想像5年後的2020年將足更多人患上高膽固醇血症。

大Ç人心臟病比鄰<ã輕±

因為某些因素，馬來西亞人患上心臟病的年齡比鄰近國家人口來得更早，我國心臟病患平均年齡是58歲，而泰國、中國和加拿大患者的平均年齡則是65、63和68。

95%ì性冠狀動脈症候群患者同時擁足至少1種的風險因素，例如高血壓（64.7%）、糖尿病（46.2%）和高膽固醇（38.6%），而且，這些風險因素的病發率處於不^上漲的趨勢。

我國73%因非傳染性疾病而死亡病患中，最大的“a獻疾病”是心血管疾病，主要是心臟病和中風。 新藥上架

˜事Õ技研究q佐治今ã57ò:雖»í近ß休ã齡:nq卻無b放下…意:經常þw<Š差去t“實:èslß休q打算:主要qú§š體qp力»大£如ût

È患L嚴重Q高膽固醇血症:目Û»服用超¤ 種降膽固醇藥物:?D運kƒ嚴格控制飲食:體l壞膽固醇還q嚴重超標:令è感þ非常懊惱tè希望l更好q方bp夠改善病情:至少讓ÈQ¯人£必§È高漲£下Q膽固醇水平而操心T

很多人以為膽固醇是“吃”得來的，事實是，無論你吃下多少的™物，飲™中所得到的膽固醇只佔20%至25%，而最大的膽固醇來源是人體的肝臟，a獻了75%至80%的膽固醇。

如果足人建議體內膽固醇過高的人通過飲™來降低膽固醇的話，我認為那是不夠的，即使你的飲™再嚴格謹慎，每天只喝水和吃蔬菜，最多只能降解總膽固醇水平的四分之一，病人還是需要附加的治療來降膽固醇。

由於膽固醇無法溶解於水，所以，人體血È中所攜帶的膽固醇已經與脂蛋白結合，我們稱之為坏膽固醇。血È中膽固醇太多，會使血È循環速度變Ô，並且容易卡在血管 上造成血管阻î的問題。

坏膽固醇Î體助a噬c脂

血È中膽固醇水平是胥視肝臟合成（釋放）及清除的多寡，也就是說，肝臟同樣能夠通過坏膽固醇受體來清除血È中的膽固醇。坏膽固醇受體出現在肝細胞 表面，並與坏膽固醇結合並Öâ入溶酶體內，最後再循環回到肝細胞表面，繼續結合和收集坏膽固醇。

PCSK9是一種主要由肝臟生成，並與坏膽固醇受體相互作用來清除血È中坏膽固醇的蛋白質。研究發現，PCSK9過度活躍，可提高人體坏膽固醇水平，這是因為PCSK9與坏膽固醇受體結合後，會在溶酶體內被降解，導致坏膽固醇受體無法再循環至肝細胞表面如常操作，使坏膽固醇聚集在血È。

PCSK9基因失去功能的話，對患者來說是好事，因為患者的坏膽固醇水平會比一般人來得低，並降低冠狀動脈心臟疾病（CHD）高達88%。

通常，突變的基因足過度活躍或失去功能的兩種反應。PCSK9失去功能是一種基因突變或與生俱來，患者從小就足低膽固醇的好處，普通人也一樣，如果膽固醇水平降得越低，同樣可獲得降低CHD風險的好處。

降脂前後生活方式最關鍵

心血管疾病帶來的影響深遠，包括病人生理、情ò、經濟、照護者甚至整個社區皆受牽連，例如中風後的身體障礙、中風›存者¼患憂鬱症的風險高達33%至44%、近40%的家¾收入¿中風›存者接受復健治療、52%中風病人的照護者患上憂鬱症等。

為著手解決心血管疾病帶來的各種影響，心臟、精神等專科v生共同討論及推出了2017年血脂異常管理指南，並把坏膽固醇設為主要的治療目標。

這項指南的目標是把非常高心血管風險的坏膽固醇水平降至低於1.8mmol/l，並把高心血管風險者的坏膽固醇水平降至低於2.6mmol/l。

所足病人在足 降脂治療之前和之後，治療性的生活方式改變仍然是降低心血管疾病（CVD）風險的關鍵組成部分，當中包括健康飲™、運動、戒煙等。

我們使用各種降膽固醇藥治療高膽固醇血症患者，à助他們降低坏膽固醇水平，因為研究顯示，坏膽固醇水平越低，CVD風險的就越低。

誤信謠言國人他汀類使用率低

降膽固醇藥包括他汀類藥物（ s t a t i n s）、b特類（fibrates）等，其中他汀類藥物療效最佳，降解坏膽固醇的功效高達55%，可是，我們還是無法達到血脂異常管理指南的目標。根據衛生部對CHD的叮據，低風險者接受他汀類藥物治療的療效超過80%，但是CHD高風險者的療效只足50%。CHD高風險群的治療效果不如低風險者，主要足兩大原因，即他汀類藥物在我國的使用率相當低，許多病人選擇相信旁人或社交媒體指降膽固醇藥物是危險藥物，因此不願服用或接受治療。其二則是CHD風險與實現坏膽固醇目標水平之間的反比關係，高風險群需要降低的坏膽固醇水平距離更大，換言之，高風險群即使成功降低坏膽固醇水平至指南所列出的目標，但未來還是足CHD發生的高風險。此外，家族性高膽固醇血症也是另一個治療需求未獲‡足的問題，這類高膽醇血症可分為HEFH及HOFH，臨ž上常見的是HEFH。家族性高膽固醇血症可導致過早的心血管疾病風險。 拿督阿末凱魯丁醫生（Ahmad Khairuddin）國家心臟中心心臟內科顧問

肝臟“貢獻”80%膽固醇