Generar glóbulos rojos para tratar a los pacientes con anemia falciforme
► El Banco de Sangre desarrolla este proyecto, con el apoyo de la convocatoria Caixaresearch de Investigación en Salud de la Fundación «la Caixa», para subsanar la escasez de fenotipos raros
EntreEntre las tareas que des-empeña des-empeña el laboratorio de inmunohematolo-gía inmunohematolo-gía del Banco de Sangre y Tejidos de Barcelona figura la del cribado de fenotipos o grupos sanguíneos poco comunes entre la población de donantes y la búsqueda de unidades compati-bles compati-bles para pacientes que requieran de estos fenotipos poco comunes en caso de necesidad.
Uno de los contextos en los que se da esta última circunstancia es en aquellos pacientes que se han inmunizado, es decir, que han de-sarrollado de-sarrollado anticuerpos frente algún antígeno de grupo sanguíneo fruto de ser portadores de un fenotipo poco común. Cuando estos pa-cientes pa-cientes se han inmunizado a raíz de gestación o transfusión ya solo pueden ser transfundidos con gló-bulos gló-bulos rojos compatibles que, por tanto, tienen que ser del mismo fenotipo poco común, lo que supo-ne supo-ne un reto por la poca frecuencia con la que estos fenotipos están representados en la población de donantes.
Uno de los colectivos en los que se da esta circunstancia es el de los pacientes que sufren una enferme-dad enferme-dad conocida como anemia de células falciformes, que es una en-fermedad en-fermedad que afecta principal-mente principal-mente a población de origen sub-sahariano sub-sahariano o de ascendencia del África Subsahariana, zona en la que se da con mayor prevalencia. Se trata de una enfermedad genética y hereditaria que afecta a la hemo-globina, hemo-globina, que es la proteína que está en los glóbulos rojos y es la encar-gada encar-gada de transportar el oxígeno a todas las células, tejidos y órganos de nuestro organismo.
Las personas que la sufren tienen unos glóbulos rojos con unas pe-culiaridades pe-culiaridades respecto a los glóbulos rojos normales: por un lado son mucho más frágiles y se rompen con más facilidad, lo que provoca que los pacientes sufran de una anemia crónica, de base, y, por el otro lado, adoptan una forma de media luna, rígida, es decir que no es bicóncava y flexible, como la de los glóbulos rojos normales.
Así pues, éstos no tienen capaci-dad capaci-dad de adaptarse cuando pasan por los vasos sanguíneos más es-trechos, es-trechos, que son los capilares, de manera que una de las complica-ciones complica-ciones más frecuentes y graves de la anemia falciforme son las crisis vasooclusivas, que se producen cuando estos glóbulos rojos se quedan quedan atascados, se amontonan cuando llegan a un vaso más estrecho estrecho y lo taponan, obstruyendo el flujo sanguíneo que, de esta manera, manera, no llega a una parte de un tejido u órgano, generando dolor y daño en los mismos.
Factores desfavorables
Estos pacientes requieren de un soporte transfusional de forma regular regular para poder evitar las complicaciones complicaciones y subsanar la anemia de base que tienen, pero eso les expone expone a un riesgo de desarrollar anticuerpos, anticuerpos, de inmunizarse frente a antígenos de grupos sanguíneos que ellos no expresan por el hecho de recibir transfusiones de forma regular durante toda la vida.
Además, estos pacientes, por su propia enfermedad, tienen un estado estado inflamatorio que propicia aún más el hecho de que desarrollen anticuerpos y, puesto que esta enfermedad enfermedad se da en población de raza negra, se suma un tercer factor desfavorable para estos pacientes y es que en la población de raza negra se dan unos fenotipos poco comunes, que son propios de estas zonas geográficas y no están representados representados en la población de donantes donantes caucásica europea.
«Cuando uno de estos pacientes coincide que es portador de un grupo grupo sanguíneo poco común, el reto es aún mayor en lo que se refiere a poder cubrir un soporte transfusional transfusional con unidades compatibles porque porque estos fenotipos no se encuentran encuentran en la población de donantes en nuestro país ni en la mayoría de países europeos», indica Núria Nogués, Nogués, facultativa adjunta del Banco de Sangre y Tejidos, que lidera un proyecto que pretende poder subsanar subsanar esta circunstancia mediante la búsqueda de una fuente alternativa. alternativa.
Células inmortalizadas
«La idea es obtener unos glóbulos rojos generados en el laboratorio por diferenciación in vitro a partir de unas líneas celulares inmortalizadas inmortalizadas de células precursoras de los glóbulos rojos, que es una fuente inagotable, continua y que se puede perpetuar en el laboratorio, y eso nos da la capacidad para, a posteriori, posteriori, derivar estas células precursoras precursoras a glóbulos rojos maduros, pero con unos fenotipos seleccionados, que serían esos fenotipos poco comunes comunes que son muy difíciles encontrar encontrar representados en la población de donante», explica la líder del proyecto, proyecto, que cuenta con el apoyo de la Fundación «la Caixa» a través de la convocatoria Caixaresearch de Investigación Investigación en Salud.
Fenotipos poco comunes
Para poder obtener estas líneas celulares celulares es necesario partir de las donaciones de sangre de personas de origen africano que sean portadoras portadoras de estos fenotipos poco comunes, comunes, las cuales fue posible identificar identificar gracias a una campaña que puso en marcha el Banco de Sangre de Cataluña en 2019 y que sigue vigente.
«Mediante una muestra de sangre sangre de estos donantes seleccionados seleccionados se eligen las células progenitoras progenitoras para, mediante un sistema de inmortalización celular, poder generar generar las líneas celulares que después después ya sean una fuente continua para derivar a glóbulos rojos maduros», maduros», explica Nogués, quien al respecto indica que «esta tecnología tecnología existe y es factible y es uno de los logros más recientes que ha puesto en marcha un equipo de la Universidad de Bristol, que es el grupo con el que colaboramos en el marco de este proyecto».
A día de hoy, los investigadores se encuentran en la fase de «selección «selección de donantes y obtención de estas muestras de sangre, de las que se seleccionarán las células progenitoras, progenitoras, para criopreservarlas y enviarlas a Bristol para poder hacer la inmortalización y la obtención de estas líneas celulares», comenta Nogués, quien pone de relieve la importancia de poder contar con el apoyo de la Fundación «la Caixa».
«Supone un impulso clave y determinante determinante para poder implementar implementar esta tecnología en nuestro centro, centro, que a día de hoy es algo con lo que no contamos, y un soporte económico económico muy importante porque otro de los objetivos es escalar estos cultivos celulares para poder generar generar en el laboratorio un número de glóbulos rojos suficiente como para cubrir las necesidades y esto pasa por un escalado en biorreactores, biorreactores, parte que es muy costosa», concluye.
Este tipo de anemia afecta principalmente a población de origen subsahariano