Identificadas 12 variantes genéticas comunes en las personas con TDAH

Mensaje para incrédulos: la base genética del trastorno por déficit de atención e hiperactividad es muy sólida. En un estudio con 50.000 participantes, 20.000 de ellos con este diagnóstico, se han podido determinar al menos 12 variantes involucradas y que marcan una predisposición. Lo han publicado en la revista Nature Genetics, y en el macroestudio llevado a cabo en Europa, China, Estados Unidos y Canadá también han participado el Institut de Biomedicina de la UB, el Institut de Recerca Sant Joan de Déu, el centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer), psiquiatras de Vall d’Hebron y de la Mútua de Terrassa, de donde proceden los pacientes, y ISGlobal-Creal.

“Sabíamos por investigaciones anteriores con gemelos que el 75% del trastorno se explica por factores genéticos, aunque modulado por factores ambientales. Con este macroestudio hemos podido determinar el 21% de esa carga, pero aún nos falta mucho”, dice Bru Cormand, investigador de la Universitat de Barcelona.

Uno de los genes más claramente relacionados con el TDAH es el FOXP2, determinante en el desarrollo del lenguaje humano y que tiene un papel importante en las conexiones neuronales y el aprendizaje. Otro, el DUSP6, está implicado en la dopamina, el sistema de recompensa cerebral que está alterado en pruebas de imagen en personas con TDAH.

Estas doce variaciones genéticas identificadas como propias del TDAH son muy comunes en la población. Era parte del objetivo, buscar sin prejuicios entre variaciones comunes, no en las raras. Y han aparecido doce. “Pero el estudio sigue, y cuando aumente la población de muestra es posible que se llegue a un centenar o más, como ocurre en la esquizofrenia, de la que se conocen 250 variaciones relacionadas, o el autismo”, señala Josep Antoni Ramos-Quiroga, responsable de psiquiatría de Vall d’Hebron. “La predisposición que se observa coincide con genes relacionados con otros trastornos psiquiátricos, sobre todo la depresión, también trastorno bipolar y esquizofrenia. Confirma el convencimiento clínico de que mu- chos problemas de salud mental están relacionados y nos da un mayor conocimiento de este trastorno neurofisiológico, que es lo que es aunque algunos sigan empeñados en negarlo, para mejorar los tratamientos. Por ejemplo, buscando cómo modular proteínas que ahora sabemos que están alteradas”, indica el psiquiatra.

“También encontramos relaciones genéticas con la anorexia, la obesidad, el insomnio, el tabaco o el éxito reproductivo. Sí. Los TDAH tienen más hijos y comparten variaciones genéticas con personas sin TDAH que también tienen más hijos que la media. O con los que tienen más fracaso escolar no relacionado con otro motivo”, explica Cormand. Así que este trastorno parece genética-

mente un gran puzle de predisposiciones que vienen de fábrica, aunque a menudo se achacaban a ese natural impulsivo de los TDAH. “No hablamos en ningún momento de genes determinantes, como los que causan sí o sí una enfermedad, como la fibrosis quística. Se trata de rasgos que suponen una predisposición que se concentra en el sistema nervioso y especialmente en el neurodesarrollo, que probablemente pueda cambiar de ruta con ayudas, educación, conocimiento”, afirma Ramos-Quiroga.

En este macroestudio para obtener un mapa genético de uno de los trastornos más frecuentes en la población han participado investigadores de más de sesenta instituciones de todo el mundo.