ALZHEIMER SKÖRDAR OFFER
Sjukdomar i nervsystemet, där alzheimer ingår, var den femte vanligaste dödsorsaken i Sverige år 2019. I USA är alzheimer den sjätte vanligaste dödsorsaken men experter menar att det kan vara en underskattning.
kvinnor extra hårt, särskilt under klimakteriet. Under normal nattsömn rensar gliacellerna bort beta-amyloid- och tau-proteiner. Sömnbrist stör processen varvid proteinerna klumpar ihop sig och bildar plack, som leder till upphackad sömn som i sin tur minskar omsättningen av glukos som också stör sömnen. Allt detta skapar en negativ spiral som påskyndar nedbrytningen av hjärnceller. Återigen ökar ApoE4-genen risken: genbärare har mindre förmåga att rensa bort och bryta ner plack och tau.
Stress kan påverka samtliga riskfaktorer under klimakteriet. Ju mer långvarig stress kvinnor i åldersgruppen 40 till 59 år utsattes för, desto troligare var det att de utvecklade alzheimer fyra årtionden senare, visar en långtidsstudie som följde kvinnor under 35 år. Utöver stress drabbas kvinnor oftare av depression än män, något som förknippas med en dubbelt så hög risk för demens. Föga förvånande är kvinnliga ApoE4-bärare, som alltså har störst genetisk risk för alzheimers, fyra gånger mer mottagliga för klinisk depression än icke-bärare. Troligen beror det på större mängder plack i de delar av hjärnan som styr våra känslor. 2019 publicerade Roberta Diaz Brinton och hennes kollegor en uppföljning på sin studie, denna gång med APOE som en ny variabel. Liksom tidigare hade gruppen med sämst blodsockeroch blodfettsvärden också sämre resultat på vissa kognitiva tester. Men denna gång avslöjade analysen att ApoE4-genen var huvudorsaken till gruppens dåliga testresultat. Hos genbärarna förvärrades de negativa effekterna av Apo4 av deras dåliga metabola värden. Men när de fick hormonbehandling förbättrades deras metabola värden och resultaten på några av de kognitiva testerna.
Roberta Diaz Brinton ser ApoE4-genen som en: ”väckarklocka, inte en dödsdom”. Många kvinnor med ApoE4 har inte alzheimer. Studien visade att även i gruppen med bäst resultat på de kognitiva testerna fanns bärare av alzheimer-genen.
Minst en tredjedel av alla alzheimerfall kan kopplas till diabetes, fetma, dålig kost och andra faktorer som kan förebyggas och behandlas, enligt en ofta citerad studie från 2017 i The Lancet.
– Av det kan vi lära oss att god metabol hälsa stärker den kognitiva hälsan. Du kan inte ändra dina könskromosomer, din ålder eller uppsättning av gener men du kan förändra din metabola hälsa, och därmed din risknivå, sammanfattar Roberta Diaz Brinton.
Lisa Mosconi håller med. Alla, i synnerhet kvinnor i 40- och 50-årsåldern, bör ”känna till sina värden”, säger hon, och syftar på APOE-status, LDL-kolesterol, blodsocker, blodtryck med mera. Hon tror även på PET-undersökning.
– Jag hoppas att PET-skanning blir en del av den allmänna hälsokontrollen av alla medelålders kvinnor (och män) i förebyggande syfte, på samma sätt som vi undersöker bröst och livmoder, säger hon.
Hon återkommer till vikten av att förebygga sjukdomen, något som sällan talats om när det gäller alzheimer.
Huruvida hormonbehandling ska ges i förebyggande syfte är fortfarande omstritt. Enligt Roberta Diaz Brinton är individanpassad hormonbehandling som baseras på genetisk testning och dataanalys på väg. Läkare kommer snart att kunna anpassa behandlingen baserat på biomarkörer som: APOE-status, reproduktiv historik, klimakteriesymptom och andra faktorer. Och nya typer av hormonbehandling är under utveckling. Karyn Frick, hjärnforskare vid University of Wisconsin–Milwaukee och hennes medarbetare har utvecklat en ”nedskalad” typ av östrogen som ska minska risken för bröstcancer i samband med vanlig hormonbehandling. Läkemedlet, som ännu inte har genomgått kliniska tester, har visat lovande resultat i försök på möss.
– Det fungerar som en minnesförstärkare, säger Karyn Frick. För alzheimerfall som inte kan förebyggas håller Roberta Diaz Brintons labb på att utveckla en behandling som kallas Allo som bygger på allopregnanolon, en naturligt förekommande steroid som stimulerar produktionen av nya hjärnceller.
Vid försök på möss med alzheimer reparerade Allo, den kognitiva förmågan och återställde inlärningsförmågan och minnet. I en lovande fas 1-studie återbildades grå hjärnsubstans i hippocampus och inflammationen i hjärnan minskade hos patienter med mild demens. Roberta Diaz Brinton säger att en fas 2-studie med ApoE4-bärare, finansierad av National Institute on Aging, är planerad under senare delen av 2020.
Sedan 2016 kräver National Institute of Health att forskarna ska ta hänsyn till kön för att få finansiering. Eftersom alzheimer utvecklas så långsamt kommer det ta många år innan kvinnor kan få nytta av de nya studierna av de klimakterierelaterade förändringarna. Under tiden är det avgörande med förebyggande åtgärder. Bland annat rekommenderas ofta en i huvudsak vegetarisk kost med lågt innehåll av socker, transfetter och mättade fetter, fysisk träning, minskad stress och sju timmars plackrengörande sömn per natt, särskilt för medelålders kvinnor.
– Kvinnor tar hand om andra. Vi sätter oss själva sist, säger Roberta Diaz Brinton.
– Men vi kan inte fortsätta att skjuta upp hälsan.