華生博士論文有望突破癌症治療
德州貝勒醫學院沈宗宏團隊 基因工程增強T細胞活性 已進入一期臨床實驗 患者生存率或將翻倍
該實驗抽出病患血液，經過其團隊發明的生化免症技術(CAR T IL-7)處理，注射回患者，治癒癌症。由於白鼠實驗已成功，目前正於全美知名的德州兒童醫院(Texas Children Hospital)進行一期臨床實驗。未來有望取代傳統治療方式，被醫界稱為「生存率將翻倍」。沈宗宏出生成長於馬里蘭州，父親祖籍浙江紹興，移民自香港，母親是泰國第四代潮州華僑，兩人分別從事電腦及政府雇員工作 。母親通曉中文、潮州話、粵語、泰語，受此影響，沈宗宏能說流利的國、粵語，也喜歡中華文化，童年還常與哥哥一起在過年時在社區表演舞獅。父母回憶，他從小成績都在前兩名，喜歡數學和自然科學，總是有問不完的問題。他特別喜歡醫學，常說醫生很了不起，可以知道人得什麼病，開了藥，就治好了。上高中後，包括文學和寫作，他對各學科都有興趣，他想成為醫藥科學家，發明新藥，幫助醫生。
普渡大學(Purdue University)一年級結束時，家裡收到生物學教授的信，誇獎沈宗宏課業優秀，要破例用他為教學助理(TA)。由於對實驗更有興趣，他後來選擇做生物化學教授實驗室的TA，並用五年取得了兩個藥劑科學的學位。上大學後，沈宗宏開始研究癌症，並對免疫療法產生興趣，之後進入該領域最具代表的貝勒醫學院Cliona Rooney博士的實驗室，專注在治療白血病和淋巴瘤有顯著效果的CAR-T細胞，想解決在治療實體瘤的缺陷，提高CAR-T細胞耐力，注射到體內 後，在腫瘤部位增殖並持續存在，直到腫瘤被消除。
像所有T細胞，CAR-T細胞需要三種信號來維持細胞增殖。第一個信號由T細胞受體與腫瘤細胞表面的特異性抗原分子的結合提供，釋放細胞殺傷能力。其次，T細胞需要共刺激信號來釋放細胞增殖，並使T細胞分泌大量炎症因數，稱為細胞因數，可以使其他免疫細胞加入戰鬥提高效果。第三個信號維持細胞長期存活，由細胞因數的特定亞群提供，且T細胞本身不能產生。
一旦CAR結合其靶抗原，CAR分子就被設計成同時啟動T細胞中的信號1和2。但通常缺乏信號3。已有研究表明IL7是T細胞增殖的關鍵，IL7結合T細胞表面上的IL7受體，引發第三信號。但挑戰在於如何有效地將細胞因數信號傳遞給T細胞。
沈宗宏團隊通過基因工程改造了一種IL7受體(C7R)，可以提供自主的第三信號，而不需結合IL7，當這些CAR-T細胞通過與腫瘤細胞結合的CAR分子被信號1和2啟動時，每個細胞也被來自工程IL7受體自身的第三信號選擇性地增強。一旦CAR-T細胞接收到
國際癌症研究重量級期刊Cancer Discovery近期刊登了剛於德州貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)獲得醫學科學博士的沈宗宏(Thomas Shum)及其團隊一篇關於癌症治療新突破研究，這也是他的博士論文題目：Special delivery of IL-7 signaling makes all the difference for CAR T cells fighting solid tumors。
全部三種信號，就能進行多次增殖並保持抗腫瘤活性。實驗發現，未經修飾的CAR-T細胞對抗腫瘤無效，而包含工程化IL7受體的CAR-T細胞能夠持續消除腫瘤。