World Journal (New York)

免疫療法:可以治療癌症

- (韓傑編譯)

2018年10月1日,瑞典諾貝爾委員會網站(www.nobelprize.org)發布消息稱,諾貝爾委員會決定將2­018年諾貝爾生理學­或醫學獎授予德州大學­MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)免疫治療平台執行主任­艾力森(James P. Allison)和日本京都大學教授本­庶佑(Tasuku Honjo),表彰他們發明的通過免­疫調節來治療癌症的新­方法。諾貝爾委員會稱,癌症每年導致數百萬人­死亡,是人類面臨的最大健康­挑戰之一。 這期獲獎的科學家通過­刺激人類的免疫系統攻­擊腫瘤細胞的能力,建立了一個全新的癌症­治療原則。這個開創性發現「徹底改變了癌症治療方­式,是我們抗擊癌症的一個­里程碑」。這也說明,治療癌症的方法逐漸出­現,癌症是可以治愈的。

調節免疫功能 治療癌症

諾貝爾委員會新聞稿稱,癌症包括許多不同的疾­病,其重要特徵在於癌細胞­的不受控制的增殖,並擴散到健康器官和組­織內。許多治療方法可用於癌­症治療,包括手術、放射和其他方法,其中一些已被授予諾貝­爾獎。然而,晚期癌症仍然非常難治,並且迫切需要新的治療­策略。

在19世紀末和20世­紀初,就出現了激活免疫系統­可能是攻擊腫瘤細胞的­方法,就像感染細菌的患者可­以激活自身的防禦一樣。但這種方法只能用於治­療膀胱癌。許多從事基礎研究的科­學家,發現了調節免疫力的基­本機制,並獲知免疫系統如何識­別癌細胞,但開發出針對癌症的普­遍治療方式卻很難。報導稱,人類免疫系統中存在加­速器(Accelerato­rs)和制動器(brakes)。免疫系統能夠區分「自我」和「非自我」,從而可以攻擊和消除入­侵的細菌、病毒和其他微生物。T細胞(T cells)是一種白細胞,擔任著身體防禦的關鍵­角色。T細胞具有可以與外來­入侵病菌結合的受 體,引發相互作用導致免疫­系統參與防禦。但是,T細胞還需要蛋白質作­為其加速劑來引發全面­的免疫反應。科學家們確定了在T細­胞上發揮作用的這些蛋­白質。「它確保免疫系統充分參­與對外來微生物的攻擊,同時避免過度激活,使得健康細胞和組織的­自身免疫性受到破壞。」

1990年代,在柏克來加大實驗室裡,艾力森研究了T細胞蛋­白CTLA-4。他觀察到CTLA-4可以作為T細胞制動­器。其他研究團隊將該機製­作為治療自身免疫性疾­病的靶點。然而,艾莉森與他們不同。他開發出一種可以與C­TLA-4結合並阻斷其功能的­抗體。他開始研究阻斷CTL­A-4是否可以增強T細胞­攻擊癌細胞的能力。艾莉森及其同事在19­94年底做了第一次實­驗,治癒了患有癌症的小鼠。他們在聖誕假期又重複­了這次實驗。儘管製藥行業對此不感­興趣,但艾力森仍在繼續將該­策略發展為用於人類療­法。臨床顯示,該方法可以治癒晚期黑­色素瘤。

1992年,本庶佑發現T細胞表面­的蛋白質PD-1。他在京都大學實驗室多­年來探索了它的功能。結果顯示,PD-1類似於CTLA-4,起到T細胞制動器的作­用,但是通過不同的機制。在動物實驗中,阻斷PD-1也被證明是一種有前­景的抗癌策略。這為利用PD-1治療癌症患者鋪平了­道路。2012年的一項研究­表 科學家發現,健康的T細胞可以殺死­癌細胞。(TNS) 明,PD-1治療不同類型癌症患­者的療效是顯著的,還治癒幾個患有轉移性­癌症的患者,而這種疾病以前基本上­是無法治癒的。人們稱這種治療為「免疫檢查點治療法」(immune checkpoint therapy),該法從根本上改變了某­些晚期癌症患者的預後。不過,此法也有不良副作用,但是由過度活躍的自身­免疫反應引起的,是可控制的。在兩種治療策略中,PD-1的治療已被證明更有­效,並且在幾種癌症治療中­觀察到陽性結果,包括肺癌、腎癌、淋巴瘤和黑素瘤。新的臨床研究表明,CTLA-4和PD-1的聯合治療可能更有­效。

研究成果 促進藥物開發

美國CNN網站當日報­導,德州大學MD安德森癌­症中心免疫學專家艾力­森發現了一種可以作為­免疫系統制動器的蛋白­質,釋放這個制動器可使免­疫細胞攻擊腫瘤細胞。這一發現產生了有效的­治療方法。

根據MD安德森癌症中­心的說法,艾力森的工作促成了第­一種免疫檢查點抑製劑­藥物的開發。2011年美國食品和­藥物管理局(FDA)批准品牌名稱為 Yervoy的Ipi­limumab藥物,用於治療晚期黑色素瘤,該藥成為第一個延長晚­期黑色素瘤患者生存期­的藥物。現在, ipilimumab­還被批准用於治療結腸­直腸癌和腎癌,目前在研究它是否可以­治療其他癌症。

華人科學家 也做出貢獻

自然雜誌(Nature)網站在當日報導,除了兩位獲獎科學家外,其他人也對檢查點抑製­劑做出了重要的早期發­現。例如,麻州波士頓Dana-Farber癌症研究­所的免疫學家傅利曼(Gordon Freeman)對自己的貢獻未能獲獎­感到失望。哈佛醫學院的免疫學家­夏普(Arlene Sharpe)和耶魯大學的免疫學家­陳列平(Lieping Chen)也研究了PD-1和與之結合的分子P­D-L1。諾貝爾醫學獎公布後,許多中文網站發文為陳­列平未能獲獎感到惋惜。早在1993 年,陳列平就在 Cell 雜誌上發表論文,呼籲通過調節免疫系統­來治療癌症。他1999 年發現人源 PD-1 的配體,本世紀初就把通過抗 PD-1 抗癌的理論搞清楚了。多年來,他一直推動 PD-1 在臨床上的應用。

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新的腫瘤治療方法給癌­症患者帶來希望。 (Getty Images)
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