拓荒者胡務亮讓世界看見台灣醫學
臺大醫院醫師胡務亮埋頭基因療法30年，在沒有先例的狀況下，從一開始藥廠拒絕協助，到後來其他藥廠主動上門討論技術移轉，今年7月還成為全球第一個AADC缺乏症基因治療藥物，究竟他如何做到？
今年7月，臺大醫院研發的AADC缺乏症基因治療，獲得歐盟藥品管理局認證，是全球第一個AADC缺乏症的基因治療，也是歐盟核准的第一個腦部基因治療藥物。臺大醫院小兒部暨基因醫學部主治醫師胡務亮，多年來，扮演著台灣基因治療拓荒者角色，終於讓國際社會看見台灣在罕病治療的醫學能量。
何謂基因治療（gene therapy）？簡言之，就是將基因當作藥物，將編寫過的基因送進人體，讓異常基因能產生正常功能。由於基因治療可望根治疾病，科學家與大藥廠紛紛投入開發，今年11月23日臺大
兒童醫院也宣布，將與輝瑞藥廠攜手設立國家級基因治療中心。
過去十幾年來，基因治療發展逐漸蓬勃發展，根據調研機構Astute Analytica報告指出，隨著科技及基因學的進步，全球基因治療市場規模，2020投資額已接近58億美元，預估2021到2027年，全球基因治療市場年均複合成長率將接近24％；而早在30年前，胡務亮就開始研究，堪稱台灣基因治療先驅。
不捨罕病兒童凋零，赴美看見基因治療希望
「這台次世代基因定序儀，一個月可處理100筆以上的基因分析，很厲害！」「這是螢光顯微鏡，很漂亮的儀器！」一踏入實驗室，胡務亮一改訪問時的嚴謹形象，雙眼發光地介紹實驗儀器，語氣間難掩興奮，足見他對基因研究的熱愛。胡務亮的父親在他念高中時因糖尿病而過世，促使他走上醫學之路，失去親人的經歷也讓他更能同理病患家屬，深知最無力的時刻莫過於，看著家人的生命在疾病摧殘下逐漸凋零，自己卻束手無策。因此，作為小兒遺傳醫師的胡務亮，決定致力於研究兒童罕病的基因治療，希望改變病童的命運。至於為什麼會踏上基因治療這條路？胡務亮回憶，1989年，他在當時衛生署（現為衛福部）培育遺傳學者的計畫下，到美國約翰霍普金斯大學（The Johns Hopkins University）進修，對胡務亮來說，赴美學習的經歷彌足珍貴，讓他看到世界最先進的遺傳研究和臨床試驗，這經驗像把關鍵鑰匙，為胡務亮開啟日後遺傳研究之門。
一篇日文報導，啟發世界第一個AADC基因治療藥物
2007年，胡務亮開始研發AADC
缺乏症基因治療時，由於世界上從沒人做過這件事，所以也面對許多未知與質疑；「台灣做世界還沒有人做過的事，可能成功嗎？」
什麼是AADC缺乏症？芳香族L胺基酸類脫羧基酵素缺乏症（簡稱AADC缺乏症）是DDC基因的先天性缺陷，所造成嚴重的動作障礙，胡務亮表示，病患從小只能臥床生活，甚至隔一段時間就會出現類似癲癇發作的症狀，讓孩童無法進食與休息；病童平均到五、六歲就會因功能障礙而過世。早期這種罕病完全沒有療法，「只能叫家人帶回家，不要再來醫院了，」胡務亮語帶遺憾。
2007年，一位病童的爸爸從媒體上得知日本自治醫科大學曾將AADC應用於帕金森氏症的治療，便拿著日文文獻來向胡務亮求診。經過一番研究，胡務亮認為，「如果對帕金森氏症有用，對AADC缺乏症的孩子一定更有效！」胡務亮立刻寫信給負責此研究的日本教授村松慎一，沒想到對方馬上回信，村松也認為，此基因治
療對AADC缺乏症有幫助。行動派
的胡務亮，在三個月內，便帶著病童家人一同飛往日本，拜訪村松。
當時日本自治醫大的基因治療，是由美國大藥廠負責研發病毒，作為基因載體。因此，胡務亮結束日本行後，又飛往美國，找該藥廠談合作。不料，藥廠卻以「患者數太少，他們希望專心開發帕金森氏症療法」為由，斷然拒絕協助。儘管遭拒，胡務亮仍不放棄，他說：「被拒絕怎麼辦？就自己做啊！」當時國際基因治療試驗仍不普及，連帕金森氏症這種大疾病的療法都在研發中，更遑論罕見疾
病。2010年，在胡務亮的奔波努力
下，臺大醫院以恩慈療法的名義，
展開世界上首例AADC缺乏症的
基因治療。
基因治療手術非常複雜，包含外科手術和基因注射兩部分。這種耗時長、複雜度高的立體定位手術，連基因治療團隊成員、臺大醫院神經科醫師戴春暉也不禁嘆道，「真的是在挑戰醫師跟病人的極限。」外科醫師要在病患頭骨打釘子，再做電腦斷層定位，還需融合核磁共振與電腦斷層兩種影像，才能精準判斷腦內注射位置。注射
藥物要以每分鐘0.003c.c.的緩慢速
度進行，整場手術下來，平均耗費
8小時，久一點的，「早上進去，出來天都黑了，」胡務亮笑嘆。憑著對基因治療的專業研究和對罕病兒童的深刻關切，胡務亮毅然決然投入研發的結果，不僅為病童帶來一線曙光，更成為台灣之光，此基因治療在國際會議上備受矚目，「各國醫師都很驚訝台灣團隊可以做到這樣。」戴春暉與有榮焉地說。
沒有退路，一步一腳印向前行
至2011年年底，臺大醫院共有
八位病童順利完成腦部基因手術，終獲衛服部的臨床試驗核准，並
在2014年啟動臨床試驗，陸續完成一、二期與二B期臨床試驗。不
只幫助台灣病童，甚至有馬來西亞、泰國、菲律賓等東南亞國家的病人，以及特地從美國飛回台灣接受胡務亮基因治療的病童。
從研究、開發、恩慈療法，再到
臨床試驗，「每個階段都是years, years來算，」即使以「數年」為時
間單位，胡務亮仍堅持開拓基因治療領域，被問到如此投入的原因，胡務亮直率地說，「你不做病人就沒有治療，當然就往下做。」放眼全球，基因治療仍在發展階段，做為拓荒者，胡務亮沒有退後的餘地，只能帶領團隊一步一腳印，摸索前行。「膽大、心細、慢慢來」是團隊成員對胡務亮的形容，跟著胡務亮研究基因治療逾十年的臺大醫院基因醫學部研究員李美欣分享，連病童家屬都對胡務亮的毅力感到欽佩。看見病童在醫師與復健師的陪伴下，靠著步行器，緩慢卻堅定地邁開步伐，病童往前走的一小步，其實是台灣基因治療的一大步。「未來還有很多事情要一直去做，去做一定會有幫助，」胡務亮以穩健的步伐，在基因治療領域中繼續開疆闢土，希望改變更多罕病病童的生命風景。