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憂鬱可能是胰臟癌前兆
2008年，我曾在《世界周刊》的〈杏林脈動〉發表了「最難診治的胰臟癌」，迄今已過十年，期間很多人問起此癌，因很多親朋好友得此病而離世，坦白說，十年來，雖胰臟癌發病原因仍不很明白，且危險因素也沒大改變，只不過加上些致癌基因；但治療方面大有進展，存活率提高不少，經過治療後活過五年，甚至已活了十多年者大有人在。
胰臓癌仍極具攻擊性
胰臟癌一直以來被公認為所有癌症中最難診斷最難治療，一般預計，患者不去治療，活不到三個月。近年來經過醫學專家研究或許有了曙光。位於費城市區的傑佛遜癌症中心（Sidney Kimmel Cancer Center – Jefferson Health），在外科教授Prof. Charles Yeo領導由約翰霍普金斯（Johns Hopkins）移來的團隊，經十多年努力，於外科手術及免疫治療甚至基礎研究等都有耀眼的成績。尤其自2012年以來，每年在11月「胰臟癌月」之際發表的成果報告更受歡迎。
2019年也不例外，於11月16日在該癌症中心舉行「胰臟癌年度成果報告」，令人驚奇的是，與會人士一反我過去參加過醫學會議所見，居然有近百位胰臟癌存活者到場，而且看不到要坐輪椅、吸氧、插管、通尿者。其中運動廣播名人范斯（Van Vance）患胰臟癌竟存活已過16年，除此之外，存活七八年者也大有人在。與會人士感謝該中心外科醫術之高超，在胰臟手術時，將胃幽門部及十二指腸留下，減低了後遺症。
胰臟癌90%乃外分泌性exocrine（分泌賀爾蒙）長在腺體及胰管之腺癌adenocarcinoma，另10%乃和內分泌胰島素有關之內分泌性endocrine長在胰小島（islet）。
根據美國癌症協會估計，2019年
會增加5萬6700人胰臟癌新病例，尤其在高年齡群85歲以上發病例男性，占各類癌症的第八位（肺支氣管癌第一，前列腺癌第二，膀胱癌第三)，在女性中，胰臟癌則躍居第四位，僅次於乳癌、大腸直腸癌及肺支氣管癌。死亡病例在男性占第六位（第一前列腺癌，第二肺支氣管，第三大腸直腸癌）；女性第四位，次於肺支氣管、乳癌及大腸直腸癌）。若不分年齡，胰臟癌占所有癌症之第11位，每年約占所有新例癌症的3％，死亡例則高達8％以上。得癌之危險性隨年齡而增加，新發現病例中，年齡在45歳以上，占97.5%；55歲以上89%；而65歲以上則占66.5％，且較多發於男性。胰臟癌的危險因素變化不大，在今年11月16日費城傑佛遜醫學中心所辦的年度胰臟癌研討會中，有講員提到下列因素：
會中專家舉出，胰臟癌有下列症狀：1.有抑鬱心境，2.對享樂減少興趣，3.顯著體重降減，4.失眠，5.心理運動激動或遲緩，6.疲倦，7.覺得自己已無價值或罪惡感， 8.沒法集中，9.反覆想死，10.黃疸，11腹痛，12消化不良等，其中疲倦及體重減輕，乃此癌會分泌某種細胞因子cytokines所致。人體能控制思想、心理、情緒之甲狀腺若有疾病，也會使人憂鬱，只不過發生頻率有不同。值得注意的是，憂鬱症於胰臟癌病人中有高發率：一般人患憂鬱症者只6％，癌症病人為20％，而胰臟癌患者卻高達50％或以上。我在行醫時就有位不知何因憂鬱的年輕人，當時測試甲狀腺機能未發現失常後，我認為極有可能得胰臟癌，即送去作進一步影像檢查，果然發現他是胰臟癌初期，得以手術存活下來；若發現不明原因的憂鬱，如果不是甲狀腺疾病，就有可能是胰臟癌，這樣的警訊不可輕忽。傑佛遜胰臟癌中心的溫特醫師（Dr. Jordan Winter）給了很好的解答，因為胰臟癌病人體內因三種
酶DO1, IDO2, TDO增加，致體內的色氨酸（L-Tryptophan）代謝時，只有5％到有抗憂鬱功能的血清素serotonin，而95％卻被騎劫去另一會引發憂鬱prodepessant的quinolinic acid。診斷有沒大進展，如用電腦掃描（CT）、核磁共振（MRI）、生檢（biopsy）及癌標識，但2019傑佛遜醫學中心的研討會上，有人提到在超音波指引下打入微氣泡（ microbubble）來增強影像尋癌術，可用來作早期診斷。
癌致纖維化 治療有難度
談到治療，除化療、侵入性放療（invasive adiotherapy）、放射治療（(Radiation therapy）及介入外科手術（interventional surgery）外，近年來發現很多癌症和結締組織生長因素有關。（台大醫院皮膚科朱醫師等和中央研究院共同在癌期刊作了詳細介紹，不妨去研讀）。不過胰臓癌也會造成纖維化（fibrosis） ，致肝動脈及肝門靜脈血流不通，以致化療難有效到達。今年硏討會中有講員提到，傑佛遜胰癌中心以37個病人作比較，發現若用單孔隆抗體（monoclonal antibody）所造的結締組織生長素抑制劑，在已是第三期癌症即局部高度（localized advance）本來難手術的病人，有33%可因減低高密度纖維化（dense fibrosis）而回到第一、二期，紓解了肝血管肝門靜脈得以外科癌切除，和只作化療者的8%相比，效果好得多。除此之外，對胰臓癌之化療藥物從2005年以來都有進展，恕不在此探討。不過，傑佛遜胰臟癌中心有臨床有基礎，包括癌治療展望、預防胰臟癌之憂鬱症、起動免疫系統對抗胰臟癌、如何打敗在胰臟癌之變異KRAS基因、目前傑佛遜胰臟癌手術的臨床試驗還有guanylyl cyclase C，pyrvinium pamoate（殺蟯蟲藥） ，gemicystabine等，探查是否可對胰臟癌適用個體即精準療法？談到胰臟癌的治療困難在於血管少血流難到，加上癌使局部更纖維化阻塞通道，再加上免疫系統功能，尤其免疫細胞（immune cell）很難發揮作用。不過事在人為，但比起其他癌症來，各方捐款不多，甚至蘋果公司創辦人喬布斯（Steve Jobs）得此癌症離世，他的未亡人也不資助。因此花費巨大的臨床試驗難以推動，但盼有心富豪多所關注，共同對抗越來越多的胰臟癌。最後提醒讀者，對不明原因又非甲狀腺病的憂鬱要提高警惕，視為警訊，早日去作進一步檢查。若不幸罹患胰臟癌，可前往著有成效的傑佛遜胰臟癌中心求助。